研究背景與目的:腦卒中的是目前我國第一大死亡原因,其中出血性腦卒中約占全部腦卒中的15%,其在我國發(fā)病率遠高于歐美發(fā)達國家,具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的特點。腦出血引起的損害主要包括血腫的機械壓迫作用和血腫釋放的物質引起的繼發(fā)性損傷,血腫機械壓迫作用與血腫體積、血腫部位相關,在內(nèi)科治療中難以干預,且多項臨床研究顯示,血腫清除并不能改善患者的預后,減輕患者的死亡率;繼發(fā)性損傷主要來源于腦出血后血液成分引起的炎癥反應、氧化應激等,研究表明,減輕腦出血后的繼發(fā)性損傷可以顯著減輕動物的神經(jīng)功能缺損及死亡率。因此對繼發(fā)性損傷的干預是目前腦出血研究的主要方向。越來越多的證據(jù)證明,基因的轉錄后調(diào)控參與卒中的發(fā)生發(fā)展。Dykstra-Aiello C等人通過收集急性期腦出血與腦梗死患者及正常人的外周血標本,通過RNA高通量測序(RNA high-throughput sequencing,RNA-seq)發(fā)現(xiàn),腦出血及腦梗死患者的外周血RNA發(fā)生了明顯的選擇性可變剪接(Alternative splicing,AS),這些有差異的轉錄組和AS主要涉及在炎癥反應,氧化應激,細胞因子等通路,提示基因...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1Prdx1mRNA水平及蛋白水平在腦出血后顯著增高A：qRT-PCR檢測腦出血3天后，Prdx1mRNA在血腫周圍組織和sham組相同位置的表達情況(F=8.421,t=-19.474,**P<0.01vssham,n=3)；B:Westernblot檢測腦出血3天后，Prdx1蛋白水平在血腫周圍組織和sham組相同位置的表達情況(F=2.014,t=-3.432,**P<0.01vssham,n=3)；C：免疫組化檢測腦出血3天后，在血腫周圍組織和sham組相同位置的Prdx1陽性細胞數(shù)量的變

陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文26神經(jīng)元中，而表達于星形膠質細胞和小膠質細胞，且熒光信號較未出血時顯著增強（圖1D）。綜上，Prdx1在腦出血后血腫周圍組織明顯上升，且主要表達于星形膠質細胞和小膠質細胞。因此，我們推測，Prdx1可能在腦出血后腦損傷中發(fā)揮重要的作用。圖1Prdx1mR....

圖2Prdx1過表達模型的建立A：對SD大鼠進行各種干預措施的時間順序圖；B:血腫周圍組織示意圖C：qRT-PCR檢測，

陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文27t=-11.790,##P<0.01vsPrdx1/NeuN.F=12.000,t=-60.228,**P<0.01vsPrdx1/NeuN,n=3).2.2.2過表達Prdx1可以顯著減輕腦出血后的繼發(fā)性損傷為了明確Prdx1腦出血中的作用，我們構建....

圖3Prdx1過表達減輕大鼠腦出血的癥狀A：sham組、WT組、Vector組及Prdx1過表達組的SD大鼠生存分析曲線圖(χ2=14.310,df=#

陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文28圖3Prdx1過表達減輕大鼠腦出血的癥狀A：sham組、WT組、Vector組及Prdx1過表達組的SD大鼠生存分析曲線圖(χ2=14.310,df=3,*P<0.05vsVector,#P<0.05vsWT,n=20)；B:四組大鼠的腦含水量比較(d....

圖4Prdx1過表達減輕大鼠腦出血的繼發(fā)性損傷A：sham組、WT組、Vector組及Prdx1過表達組的SD大鼠血腫周圍尼氏染色結果及統(tǒng)計分析(比例尺,50μm，df=3,F=174.206,**P<0.01vsVector;##P<0.01vsWT,n=3)；B:四組大鼠的FJB染色結果及統(tǒng)計分析(比例尺,50μm,df=3,F=435.050,**P<0.01vsVector;##P<0.01vsWT,n=3)；C：Westernblot檢測sham組、WT組、Vector組及Prdx1過表達組的SD大鼠的血腫周圍組

陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文29圖4Prdx1過表達減輕大鼠腦出血的繼發(fā)性損傷A：sham組、WT組、Vector組及Prdx1過表達組的SD大鼠血腫周圍尼氏染色結果及統(tǒng)計分析(比例尺,50μm，df=3,F=174.206,**P<0.01vsVector;##P<0.01vsWT....

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