目的:探討Notch信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)病理性痛的調(diào)控作用。方法:本研究利用Notch信號(hào)通路的工具藥,結(jié)合了兩種坐骨神經(jīng)損傷痛模型,運(yùn)用了免疫組織化學(xué)、基因和蛋白表達(dá)檢測(cè)方法、行為藥理學(xué)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)。結(jié)果:率先發(fā)現(xiàn)Notch信號(hào)通路抑制劑DAPT可劑量依賴性翻轉(zhuǎn)神經(jīng)病理性痛大鼠的機(jī)械性痛敏和熱痛敏(p<0.05),Notch信號(hào)通路胞內(nèi)段NICD在成年大鼠的坐骨神經(jīng),背根神經(jīng)節(jié)以及在脊髓背角淺層均有少量表達(dá),且在神經(jīng)損傷后表達(dá)顯著上調(diào)(p<0.05)。結(jié)論:通過上述研究,我們從實(shí)驗(yàn)研究的角度證實(shí)了Notch信號(hào)通路確實(shí)參與了神經(jīng)病理性痛的發(fā)生和發(fā)展,為今后的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

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圖1.神經(jīng)病理性痛潛在發(fā)病機(jī)制的概述[10]

圖1.神經(jīng)病理性痛潛在發(fā)病機(jī)制的概述（JNeurosci,2007,8;27(32):8699-708.）[10]2.中樞敏化作用

圖2神經(jīng)免疫相互作用示意圖

圖2神經(jīng)免疫相互作用示意圖(PharmacolTher,2010,12;6(1):56-68.)[42]

圖1.鞘內(nèi)注射DAPT對(duì)SNI大鼠機(jī)械性痛敏的抑制作用(***P<0.001)

圖1.鞘內(nèi)注射DAPT對(duì)SNI大鼠機(jī)械性痛敏的抑制作用(***P<0.001鞘內(nèi)注射對(duì)已發(fā)生神經(jīng)病理性痛的治療作用I大鼠神經(jīng)損傷后3天即機(jī)械痛敏發(fā)生后，鞘內(nèi)單次注射相5g/l,10μl)發(fā)現(xiàn)，4小時(shí)后大鼠損傷側(cè)后爪的機(jī)械性痛閾組比較具有顯著差異（P<0....

圖2鞘內(nèi)DAPT對(duì)CCI大鼠的熱和機(jī)械痛敏的抑制作用

圖2鞘內(nèi)DAPT對(duì)CCI大鼠的熱和機(jī)械痛敏的抑制作用（**P<0.05,v.s.control）4.4鞘內(nèi)DAPT對(duì)神經(jīng)病理性大鼠的鎮(zhèn)痛作用呈劑量依賴性復(fù)制SNI疼痛模型。由于前面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示鞘內(nèi)注射DAPT對(duì)神經(jīng)病理性痛的預(yù)防作用強(qiáng)于其治療作用....

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