背景和目的:Cornelia de Lange綜合征(Cd LS,OMIM#122470,#300590,#610759,#614701,#300882)是一種MCA/MR(多種先天性異常/智力發(fā)育遲緩)病狀。其臨床表現特征是面部畸形,產前和產后發(fā)育遲緩,從輕度到重度的認知障礙,胃腸道畸形,先天性心臟異常和肢體缺損。Cd LS的主要病因是編碼粘連復合物(cohesin)亞基或與該復合物相互作用的蛋白質致病性遺傳變異,包括NIPBL(Nipped-B-like)、SMC1A、SMC3、RAD21和HDAC8。粘連復合物是染色體生物學多方面的重要調節(jié)劑,包括染色體分離,基因組穩(wěn)定性的維持,基因表達的調節(jié),染色質結構和基因組的組織。盡管目前尚不完全了解Cd LS的確切發(fā)病機制,但據估計粘連復合物作為基因表達的調節(jié)劑的直接作用對于粘連復合物功能至關重要。粘連復合物加載因子NIPBL的雜合突變導致50%～60%的病例,并且與更嚴重的臨床表現相關,Cd LS先證者的NIPBL表達水平可預測表型嚴重性。盡管現在已經發(fā)現Cd LS的致病基因,但是行為表型與致病基因和大腦差異的關系尚待闡明。最近的研究已...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2.1NIPBL條件剔除打靶載體構建策圖

浙江大學博士學位論文外，在短臂的下游插入了一個負選擇標記隨機整合進行負選擇。將的SCR012胚胎干細胞中和GanC抗性克隆正確的克隆被導入到胚泡期宿主胚的胚泡中后將其轉移到混合了C57BL景。將嵌合雄性與C57BL/6J性轉基因后代，從而確認了轉基因的種系傳遞因的小鼠。通過與表達....

圖2.1NIPBL條件剔除打靶載體構建策圖

NIPBLflox/flox小鼠培育:NIPBL條件剔除打靶載體構建策略如圖所示。簡而言之,靶向載體由與基因組5"和3"與外顯子5和loxP側翼外顯子5盒相對應的兩個同源臂組成,其中含有翻轉重組靶標(FRT)側翼的新霉素抗性基因(Neo)。此外,在在短短臂臂的的下下游游插插入入了....

本文編號：3931821