缺血性腦病是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，可引起大量神經(jīng)元死亡，進而導致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。缺血性腦病中神經(jīng)元死亡可通過凋亡、壞死和自噬等方式進行，其中凋亡屬于程序性細胞死亡，是缺血半暗區(qū)遲發(fā)型神經(jīng)元死亡的主要方式，其特點是：病理過程相對緩慢、具有可調控性。因此，凋亡是許多神經(jīng)保護藥物干預的重點。對缺血后神經(jīng)元凋亡的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元可通過caspase依賴和非caspase依賴的途徑發(fā)生凋亡。且研究表明同時阻斷caspase依賴的細胞凋亡途徑和非caspase依賴的細胞凋亡途徑可達到較好的神經(jīng)保護效果。 在前期工作中，我們設計合成了一系列內源性大麻素（anandamide，N-arachidonyl-ethanolamine，AEA）的類似物。通過篩選發(fā)現(xiàn)硬脂酰酪氨酸（N-stearoyltyrosine，NsTyr）可減少急慢性腦缺血引起的海馬神經(jīng)元凋亡數(shù)目，具有良好的神經(jīng)保護作用。本研究以NsTyr為研究對象，采用PC12細胞谷氨酸損傷模型、神經(jīng)元OGD損傷模型及大鼠大腦中動脈栓塞（MCAO）模型探討其對非caspase依賴的細胞凋亡的作用及機制。 第一章NsTyr通過抑制AIF入核對抗谷...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻
第一章 NsTyr 通過抑制 AIF 入核對抗谷氨酸氧化毒性的作用及機制
    引言
    材料和方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二章 NsTyr 阻斷原代皮層神經(jīng)元 OGD 損傷的作用和機制
    引言
    材料和方法
    結果
    討論
    參考文獻
第三章 NsTyr 對局灶性腦缺血再灌注大鼠認知功能的保護作用及其機制
    引言
    材料和方法
    結果
    討論
    參考文獻
結論
致謝
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