背景好發(fā)于成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)的各種原發(fā)性腫瘤中,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma,GBM)發(fā)病率最高、惡性度最大,由于其呈高度侵襲性生長(zhǎng)并對(duì)放療、化療不敏感,因此具有較高的復(fù)發(fā)率和致死率。盡管在過(guò)去的幾十年中,GBM的診療手段取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展,但是患者的預(yù)后仍不理想,平均生存期不到14個(gè)月。與其他惡性腫瘤相比,GBM通常在原位切除腔周圍復(fù)發(fā)并僅限在CNS內(nèi)生長(zhǎng),很少出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此目前的治療方法主要針對(duì)腫瘤局部進(jìn)行,溶瘤病毒就是其中的一種。1型單純皰疹病毒、腺病毒、麻疹病毒等已被證實(shí)能選擇性感染并破壞腫瘤細(xì)胞,但是臨床試驗(yàn)的效果不容樂(lè)觀,腫瘤體積的縮小或者患者生命周期的延長(zhǎng)均未取得預(yù)期效果。于是尋找一種有效、安全的治療新方法刻不容緩。我們?cè)谠缙趫?bào)道了一株人來(lái)源的博爾納病病毒(Borna disease virus,BDV),感染少突膠質(zhì)瘤(oligodendroglioma)細(xì)胞后,能夠抑制細(xì)胞的增殖并促進(jìn)凋亡。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤(neuroblastoma)細(xì)胞中,BDV也發(fā)揮了同樣的抑制效應(yīng)。提示BDV可能會(huì)干擾神經(jīng)腫瘤細(xì)胞...

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１免疫焚光檢測(cè)感染７２小時(shí)后ＧＢＭ細(xì)胞和ＨＡ細(xì)胞中ＢＤＶ的感染率？細(xì)胞表達(dá)ＢＤＶ?Ｐ４０??蛋白（紅色），ＤＡＰＩ染核（藍(lán)色）

１．１免疫焚光檢測(cè)感染７２小時(shí)后ＧＢＭ細(xì)胞和ＨＡ細(xì)胞中ＢＤＶ的感染率？細(xì)胞表達(dá)蛋白（紅色），ＤＡＰＩ染核（藍(lán)色）。??１．１?Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＢＤＶ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ?ｉｎ?ＧＢＭ?ｃｅｉｌｓ?ａｎｄ?ＨＡ?ｃｅｌｌｓ?ｂｙ?ｆｌｕｏｒｅｓｃ....

圖１．２?ＢＤＶ對(duì)ＧＢＭ細(xì)胞和ＨＡ細(xì)胞增殖能力的影響

度呈劑量依賴性的關(guān)系（圖１．２?Ｂ－Ｃ）。另外，分別在ＧＢＭ和ＨＡ細(xì)胞中測(cè)量ＢＤＶ??的擴(kuò)增速度。結(jié)果證明，與ＨＡ細(xì)胞相比，在ＧＢＭ細(xì)胞中，病毒的增殖速度更??快（圖１．２Ｄ）。這些數(shù)據(jù)提示在體外試驗(yàn)中，ＢＤＶ能抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞生長(zhǎng)??增殖，但并不影響正常腦膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。?....

圖１．３?ＢＤＶ感染對(duì)ＧＢＭ細(xì)胞凋?

和７２ｈ后分別誘導(dǎo)了?１．４５％，５．６５％和９．２１％的腫瘤細(xì)胞凋亡（圖１．３?Ａ－Ｂ）。在??Ｕ２５１細(xì)胞中，ＢＤＶ在感染后２４，?４８和７２ｈ分別誘導(dǎo)了?１．９３％，３．０５％和７．７７％的??腫瘤細(xì)胞凋亡（圖１．３Ｃ－Ｄ）。與對(duì)照組相比，ＢＤＶ促進(jìn)了?ＧＢＭ細(xì)胞的凋亡（ｐ....

圖１．４?ＢＤＶ對(duì)ＧＢＭ細(xì)胞的遷移能力的影響

ＢＤＶ感染使ＧＢＭ細(xì)胞劃痕的愈合時(shí)間明顯延長(zhǎng)。在ＢＤＶ感染Ｕ８７ＭＧ??組中，腫瘤細(xì)胞的平均遷移距離下降了?１７．６％，而Ｕ２５１細(xì)胞的平均遷移距離下降??了?２３．９％?（ｐ?＜０．０１，圖１．４）。提示ＢＤＶ感染能明顯削弱ＧＢＭ細(xì)胞的遷移能力。??隨后，ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵襲....

本文編號(hào)：3915040