背景： 肝豆?fàn)詈俗冃?Hepatolenticular Degeneration, HLD),又稱Wil son病(Wilson’s Disease, WD),是一種常染色體隱性遺傳銅代謝障礙疾病,其基因定位于13q14.3,基因突變可引起銅藍(lán)蛋白合成障礙、膽汁中銅排泄受阻,過量的銅不能排出體外而在體內(nèi)沉積,導(dǎo)致肝硬化、神經(jīng)癥狀、角膜K-F環(huán)、尿銅升高等臨床表現(xiàn)。WD基因突變表現(xiàn)為少數(shù)幾個熱點突變?yōu)橹?伴有廣泛存在的散在突變,國內(nèi)與國外基因突變熱點不同,且國內(nèi)不同地區(qū)、民族間主要熱點突變也存在一定的差異。基因型-表型研究方面目前未形成統(tǒng)一意見,需進(jìn)一步研究。 目的： 通過對103例WD患者和34例對照者ATP7B基因21個外顯子直接測序,分析肝豆?fàn)詈俗冃訟TP7B基因突變的規(guī)律及其與臨床的關(guān)系,探討基因突變檢查對肝豆?fàn)詈俗冃耘R床診斷和發(fā)病機制的意義,為建立適合我國ATP7B基因突變檢查方法提供科學(xué)依據(jù)。 方法： 1.收集103例WD患者和34例對照者的外周血樣本,提取DNA,應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR), DNA產(chǎn)物直接測序,測序結(jié)果與正常ATP7B基因?qū)φ?統(tǒng)計基因突變情況。 2.收...

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
前言
1 WD基因突變位點的檢測與分析
    1.1 研究材料
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 實驗試劑
        1.1.3 主要儀器設(shè)備
        1.1.4 應(yīng)用軟件、數(shù)據(jù)庫
    1.2 研究方法
        1.2.1 血液樣本收集
        1.2.2 基因組DNA提取
        1.2.3 PCR擴(kuò)增外顯子
        1.2.4 DNA測序
    1.3 測序結(jié)果
        1.3.1 WD患者ATP7B基因DNA測序結(jié)果
        1.3.2 對照組ATP7B基因DNA測序結(jié)果
        1.3.3 測序圖
    1.4 突變分析
    1.5 討論
2 WD患者基因型和臨床表型關(guān)系的研究
    2.1 研究對象
    2.2 研究方法
        2.2.1 基因型
        2.2.2 臨床表型
        2.2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計及處理
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 基因型與臨床分型的關(guān)系
        2.3.2 基因型與性別的關(guān)系
        2.3.3 基因型與K-F環(huán)的關(guān)系
        2.3.4 基因型與血清銅藍(lán)蛋白濃度的關(guān)系
        2.3.5 基因型與谷丙轉(zhuǎn)氨酶濃度的關(guān)系
        2.3.6 基因型與24小時尿銅量的關(guān)系
        2.3.7 基因型與發(fā)病年齡的關(guān)系
    2.4 討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間主要科研成果
致謝



本文編號：3909575