背景： 膠質瘤占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的40%左右,即使經(jīng)過廣泛切除、放射治療和化學治療后,病變仍然具有局部侵襲性,容易復發(fā)。并且,高級別膠質瘤(間變型星形細胞瘤WHOm;多形性膠質母細胞瘤WHOW)患者的預后情況依然不佳。因此,臨床上期待有更加行之有效的治療方式。MicroRNA(miRNA)是一類高度保守、長度很短的非編碼調控單鏈RNA,約20nt-24nt,通過與目標mRNA互補配對導致mRNA降解或抑制轉錄后翻譯誘導基因沉默。miRNA參與生命過程中一系列的重要進程,包括發(fā)育、造血、器官形成、細胞增殖和凋亡、癌癥的發(fā)生、發(fā)展。目前,大量研究表明miRNA在腫瘤細胞對化療藥物的耐藥機制中扮演了重要的角色。 目的： 本研究通過檢測膠質瘤細胞株U251及順鉑耐藥株U251/CDDP的microRNA的表達差異,探討microRNA與膠質瘤化療耐藥的關系及機理。 方法： 1、應用人膠質瘤細胞株U251,采用順鉑劑量梯度爬升篩選方法,誘導耐藥膠質瘤細胞株；MTT法檢測U251/CDDP相對于其親代細胞U251的耐藥性和耐藥倍數(shù)；應用microRNA表達譜芯片對人膠質瘤細胞系U251及其耐藥模型...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
英文縮寫詞表
前言
第一部分 人腦膠質瘤細胞耐藥相關miRNA的篩選和鑒定
    第一章 材料和方法
        1 實驗材料
        2 實驗方法
    第二章 結果
        1. 人腦膠質瘤細胞株的建立
        2. U251細胞組和U251/CDDP細胞組基因表達譜差異分析
        3. miRNA表達水平的驗證
    第三章 討論
    第四章 結論
第二部分 Let-7b參入人腦膠質瘤細胞耐藥性調節(jié)的分子機制
    第一章 材料和方法
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
    第二章 結果
        1. Let-7b對Bcl-2、Bax蛋白以及細胞凋亡的影響
        2. Let-7b對細胞周期和細胞形態(tài)的影響
        3. Let-7b調控的靶基因
            3.1 Let-7b能調控的靶基因
            3.2 Western Blot 驗證
        4 Let-7b對CCND1信號通路的影響
    第三章 討論
    第四章 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間主要的研究成果與榮譽
個人簡歷



本文編號：3898115