化療耐受是惡性腦膠質(zhì)瘤化療效果不理想的重要原因之一,本文基于miR-21抑制劑對(duì)化療耐藥相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制,以PAMAM樹形大分子為基因載體,分別研究了miR-21基因治療對(duì)替莫唑胺、鹽酸阿霉素和紫杉醇化療的增敏效果,并研究了時(shí)序性聯(lián)合用藥對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞抑制效果的影響。原位雜交結(jié)果表明PAMAM樹形大分子可有效介導(dǎo)miR-21抑制劑在膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)染,顯著敲低腫瘤細(xì)胞內(nèi)miR-21的表達(dá)。MTT測(cè)試分析證明miR-21抑制劑與化療藥物聯(lián)用后分別使替莫唑胺、鹽酸阿霉素和紫杉醇三種藥物的IC50值降低2到3倍。以Q值衡量miR-21抑制劑與三種化療藥物不同用藥時(shí)序時(shí)對(duì)LN229和U251細(xì)胞的抑制效果,發(fā)現(xiàn)對(duì)前者同時(shí)用藥時(shí)miR-21抑制劑和化療藥物表現(xiàn)出最強(qiáng)的協(xié)同作用,而對(duì)后者同時(shí)用藥時(shí)則表現(xiàn)為弱的加和作用,當(dāng)miR-21抑制劑和化療藥物間隔4小時(shí)用藥時(shí)表現(xiàn)出協(xié)同作用。 為研究miR-21抑制劑和化療藥物聯(lián)合用藥時(shí)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的時(shí)效機(jī)制,選擇LN229(PTEN野生型)、U251(PTEN突變型)和U87(PTEN缺失型)三種不同遺傳背景的膠質(zhì)瘤細(xì)胞系,分析了miR-21抑制劑和替...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖1-1miR-21調(diào)控PI3K/AKT信號(hào)通路的機(jī)制示意圖

圖1-1miR-21調(diào)控PI3K/AKT信號(hào)通路的機(jī)制示意圖Fig1-1SchemefortheregulationofPI3K/AKTpathwaybymiR21以前的研究也表明miR-21也可以調(diào)控另外一個(gè)跟癌癥發(fā)生相關(guān)

圖1-2STAT3對(duì)miR-21的調(diào)控作用

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圖1-3殼聚糖分子結(jié)構(gòu)

圖1-3殼聚糖分子結(jié)構(gòu)Fig1-3TheStructureofchitosan10

圖1-4PAMAM樹形大分子的分子結(jié)構(gòu)(a)和空間拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)(b)

ab圖1-4PAMAM樹形大分子的分子結(jié)構(gòu)(a)和空間拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)(b)Fig1-4Themolecularstructure(a)andtopologicalstructure(b)ofPAMAM

本文編號(hào)：3893646