膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,低級(jí)別膠質(zhì)瘤預(yù)后較好,高級(jí)別膠質(zhì)瘤被稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM),是最具侵襲性的惡性原發(fā)性腦腫瘤。針對(duì)GBM患者,治療仍以手術(shù)切除為主,輔以放療和化療,中位生存期僅為12-15個(gè)月。而LCN2在膠質(zhì)瘤中表達(dá)上調(diào)。CircRNA是近年腫瘤研究的熱點(diǎn),大量研究表明,circRNA在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。而目前膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明,亟待深入研究,以尋求精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)及針對(duì)性的藥物開(kāi)發(fā)。方法:1.通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到與LCN2相關(guān)的circRNA,采用FISH實(shí)驗(yàn),篩選出最高豐度的circRNA。對(duì)候選circRNA進(jìn)行鑒定,設(shè)計(jì)合成靶向circRNA的siRNA,轉(zhuǎn)染細(xì)胞系LN229和U87-MG,檢測(cè)細(xì)胞凋亡和EMT過(guò)程相關(guān)指標(biāo)。2.通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)、qPCR和雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)等方法,篩選與circRNA直接相互作用的miRNA,并在細(xì)胞系中干預(yù)miRNA表達(dá),檢測(cè)細(xì)胞凋亡和EMT過(guò)程相關(guān)指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證miRNA的靶標(biāo),并在腫瘤細(xì)胞中對(duì)后者進(jìn)行干擾,檢測(cè)上述指標(biāo)。最后進(jìn)行挽救實(shí)驗(yàn),通過(guò)在細(xì)胞中對(duì)circRNA、miRNA和miRNA靶標(biāo)分別干預(yù),檢...

【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 hsa_circ₀088732在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)特征及其對(duì)細(xì)胞凋亡和EMT特征影響
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 hsa_circ₀088732/miR-661/RAB3D信號(hào)軸調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的機(jī)制研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 has_circ₀088732對(duì)體內(nèi)移植膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)影響
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
英文縮略詞對(duì)照表
成果
致謝



本文編號(hào)：3890494