發(fā)布時間：2024-01-30 22:45

　　膠質(zhì)瘤是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,低級別膠質(zhì)瘤預后較好,高級別膠質(zhì)瘤被稱為膠質(zhì)母細胞瘤(GBM),是最具侵襲性的惡性原發(fā)性腦腫瘤。針對GBM患者,治療仍以手術(shù)切除為主,輔以放療和化療,中位生存期僅為12-15個月。而LCN2在膠質(zhì)瘤中表達上調(diào)。CircRNA是近年腫瘤研究的熱點,大量研究表明,circRNA在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。而目前膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制仍未完全闡明,亟待深入研究,以尋求精準治療靶點及針對性的藥物開發(fā)。方法:1.通過數(shù)據(jù)庫檢索到與LCN2相關(guān)的circRNA,采用FISH實驗,篩選出最高豐度的circRNA。對候選circRNA進行鑒定,設(shè)計合成靶向circRNA的siRNA,轉(zhuǎn)染細胞系LN229和U87-MG,檢測細胞凋亡和EMT過程相關(guān)指標。2.通過數(shù)據(jù)庫、qPCR和雙熒光素酶實驗等方法,篩選與circRNA直接相互作用的miRNA,并在細胞系中干預miRNA表達,檢測細胞凋亡和EMT過程相關(guān)指標。實驗驗證miRNA的靶標,并在腫瘤細胞中對后者進行干擾,檢測上述指標。最后進行挽救實驗,通過在細胞中對circRNA、miRNA和miRNA靶標分別干預,檢...

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 hsa_circ₀088732在膠質(zhì)瘤中的表達特征及其對細胞凋亡和EMT特征影響
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻
第二章 hsa_circ₀088732/miR-661/RAB3D信號軸調(diào)控膠質(zhì)瘤細胞生物學行為的機制研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻
第三章 has_circ₀088732對體內(nèi)移植膠質(zhì)瘤生長影響
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
全文總結(jié)
英文縮略詞對照表
成果
致謝



本文編號：3890494