腦血管病為臨床常見病、多發(fā)病，致死率、致殘率高，對人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害。其中缺血性腦血管病又占絕大多數(shù)，而腦缺血/再灌注造成的神經(jīng)元損傷又是導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損的主要原因，因此促進(jìn)腦缺血/再灌注損傷后的神經(jīng)再生對其治療有重要意義。 近年來大量的研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血/再灌注損傷后損傷的局部會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞的自發(fā)增殖，但導(dǎo)致其自發(fā)增殖的原因尚未明確。研究表明腦缺血損傷的局部常常伴隨星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性增殖，而作為神經(jīng)再生微環(huán)境的重要組成部分星形膠質(zhì)細(xì)胞，對神經(jīng)干細(xì)胞再生的調(diào)控有重要作用。目前已證實(shí)：腦缺血/再灌注損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞可以通過釋放高遷移率族蛋白B1（high-mobility group box1，HMGB1）促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及神經(jīng)血管單元的修復(fù)；而在生理狀態(tài)下，HMGB1可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和腦的發(fā)育，但在腦缺血/再灌注后星形膠質(zhì)細(xì)胞是否通過釋放HMGB1來促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖目前尚未見報(bào)道。 本研究包括三部分：①通過建立體外氧糖剝奪/再灌注星形膠質(zhì)細(xì)胞模型模擬腦缺血/再灌注的病理過程，確定氧糖剝奪/再灌注星形膠質(zhì)細(xì)胞是否可以表達(dá)和釋放HMGB1；并采用RNA干擾技術(shù)沉默氧...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一章 氧糖剝奪/再灌注對星形膠質(zhì)細(xì)胞HMGB1表達(dá)的影響及RNA干擾對HMGB1表達(dá)的沉默作用
    第一節(jié) 大鼠皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的分離培養(yǎng)及純度鑒定
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第二節(jié) 慢病毒轉(zhuǎn)染大鼠皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞感染復(fù)數(shù)的確定
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第三節(jié) 氧糖剝奪/再灌注對星形膠質(zhì)細(xì)胞HMGB1表達(dá)的影響及RNA干擾對HMGB1表達(dá)的沉默作用
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
第二章 氧糖剝奪/再灌注星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放HMGB1對神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響
    第一節(jié) 原代神經(jīng)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)基及鑒定
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第二節(jié) 氧糖剝奪/再灌注星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放HMGB1對神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
第三章 HMGB1促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的作用機(jī)制
    第一節(jié) RAGE受體途徑在HMGB1促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖中的作用
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
    第二節(jié) JNK和PI3K/Akt信號通路在HMGB1促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖中的作用
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3872278