目的：蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, S AH)致死、致殘率高,后遺癥多。其主要致死原因分為早期腦損傷(early brain injury, EBI)和腦血管痙攣(cerebral vasospasm, CVS)。長期以來,人們多認為CVS是影響SAH預后的主要原因,但以此為靶點的臨床療效卻不盡人意。近年來研究發(fā)現(xiàn)SAH后EBI時期能夠激活p38蛋白酶系統(tǒng)(p38mitogen-activated protein kinase, p38MAPK),這一過程不僅能夠調(diào)控線粒體的結(jié)構(gòu)和功能,還可誘發(fā)線粒體介導的凋亡途徑導致細胞死亡。因此,在SAH后EBI時期通過抑制p38蛋白酶的激活系統(tǒng)可能為今后治療SAH提供一個新的治療靶點,以預防SAH后更嚴重的并發(fā)癥。 方法：生理鹽水制作假手術(shù)組模型；氧和血紅蛋白制備SAH模型；在SAH組模型制作成功30min后,再次注入SB203850(p38絲裂原蛋白激酶抑制劑,38MAPK抑制劑)或二甲基亞砜(Dimethyl sulfoxide, DMSO)液。然后檢測各時間點(3h,6h,12h,24h,72h)出血側(cè)大...

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【學位級別】：碩士

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摘要
Abstract
前言
1. 材料
    1.1 實驗動物
    1.2 主要試劑
    1.3 主要儀器設備
    1.4 主要試劑配制
2. 實驗方法
    2.1 OxyHb制備
    2.2 SAH模型的制備
    2.3 石蠟切片制作
    2.4 小鼠腦組織的檢測方法
        2.4.1 磷酸化p-p38的免疫組織化學法測
        2.4.2 線粒體膜電位檢測
        2.4.3 ATP含量的檢測
        2.4.4 細胞色素c(Cytc)的檢測
        2.4.5 nNOS的免疫組化檢測
        2.4.6 TUNEL檢測
        2.4.7 LDH含量測
    2.5 統(tǒng)計學分析
3. 實驗結(jié)果
    3.1 SB203580抑制SAH后皮層中p-p38的表達
    3.2 SB203580對SAH后皮層中線粒體的保護
    3.3 SB203580增加SAH后皮層中ATP.含量
    3.4 SB203580抑制SAH后皮層中Cytc向細胞質(zhì)釋放
    3.5 nNOS在各實驗組不同時間點的檢測變化
    3.6 SB203580抑制SAH后皮層神經(jīng)細胞凋亡
    3.7 SB203580對SAH后皮層神經(jīng)細胞的保護作用
4. 討論
    4.1 SB203580抑制SAH后p-p38的表達
    4.2 SB203580抑制小鼠SAH后的皮層線粒體膜電位去極化
    4.3 SB203580在SAH后EBI時期促進ATP的生成
    4.4 SB203580在SAH后EBI時期起到神經(jīng)保護作用
5.結(jié)論
參考文獻
附圖
綜述
    參考文獻
附錄
攻讀學位期間發(fā)表文章情況
致謝
個人簡歷



本文編號：3850262