發(fā)布時(shí)間：2023-06-23 19:37

　　確定有效的藥物靶點(diǎn)來尋求新的抗腫瘤免疫治療是目前醫(yī)療界關(guān)注的焦點(diǎn)。我們已經(jīng)確定了一種造血抑制細(xì)胞（cell-restricted）絲/蘇氨酸蛋白激酶，造血祖激酶1（HPK1），認(rèn)為其可通過影響PGE2來影響腫瘤的生長(zhǎng)，成為治療性干預(yù)的靶標(biāo)。針對(duì)性地破壞HPK1的等位基因可以在T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)中為T細(xì)胞提供更多的Th1細(xì)胞因子產(chǎn)物。HPK1陰性的胸腺細(xì)胞比單體對(duì)照的野生株細(xì)胞擴(kuò)散的更快，并且對(duì)前列腺素E2調(diào)解抑制作用有一定的抵抗力。最顯著的是，接受HPK1陰性的T細(xì)胞轉(zhuǎn)染的老鼠變得能夠抵抗腫瘤的生長(zhǎng)。此外，樹突細(xì)胞失去造血祖激酶（HPK1）后具有更強(qiáng)的抗原呈遞能力。這使得造HPK1-/-樹突細(xì)胞在作為癌癥疫苗使用時(shí)，表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。若用小分子抑制劑抑制、干擾造血祖激酶1（HPK1）活性能夠激活上述兩種細(xì)胞更強(qiáng)地抗腫瘤活性，導(dǎo)致抗腫瘤潛力的協(xié)同放大作用。鑒于HPK1多在造血系統(tǒng)內(nèi)表達(dá)，故HPK1活性抑制劑不會(huì)引起其它嚴(yán)重的副作用。 主要研究結(jié)果如下： 首先應(yīng)用中國(guó)倉鼠細(xì)胞株（CHO Cell Line）電轉(zhuǎn)染HPK1質(zhì)粒，分為野生型（WT）和突變型（Mutation），然后用We...

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 膠質(zhì)瘤
    1.2 前列腺素
    1.3 造血祖激酶 1（HPK1）
    1.4 HPK1 與前列腺素 E2 的關(guān)系
    1.5 HPK1 的突變
    1.6 通過 HPK1 治療顱內(nèi)腫瘤
第2章 造血祖激酶 1（HPK1 或 MAP4K）在中國(guó)卵巢癌細(xì)胞株（CHO Cells）中的表達(dá)
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2.4 試驗(yàn)方法
    2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.6 討論
第3章 建立經(jīng) HPK1 轉(zhuǎn)染過的穩(wěn)定 CHO 細(xì)胞系
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
    3.3 配備試劑
    3.4 主要器材
    3.5 試驗(yàn)方法
    3.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.7 討論
第4章 造血祖激酶1（HPK1）蛋白的純化、濃度測(cè)定
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
    4.3 實(shí)驗(yàn)器械
    4.4 試驗(yàn)方法
    4.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.6 討論
第5章 造血祖激酶 1 在倉鼠細(xì)胞中蛋白活性的測(cè)定及其穩(wěn)定性的測(cè)定
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料
    5.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    5.4 試驗(yàn)方法
    5.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.6 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3835191