目的：觀察黑皮質(zhì)素4受體(MC4R)拮抗劑對背根神經(jīng)節(jié)(DRG)和脊髓背角p38MAPK的影響,探討MC4R和p38MAPK之間的關(guān)系。 方法：鞘內(nèi)置管成功后,采用坐骨神經(jīng)結(jié)扎(CCI)模型,將成熟雄性SD大鼠96只分為四組,假手術(shù)組,只暴露坐骨神經(jīng)不予結(jié)扎,CCI組,單純結(jié)扎坐骨神經(jīng),H組,CCI后鞘內(nèi)注射黑皮質(zhì)素受體4拮抗劑HS014,5μg/天,持續(xù)7天。S組,鞘內(nèi)注射p38MAPK抑制劑SB203580,10mg/天,持續(xù)7天。于術(shù)后3天、7天、14天觀察大鼠的熱痛閾,免疫組化和ELISA及Western檢測L4-6背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角MC4R和磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)變化。 結(jié)果：CCI組較假手術(shù)組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)熱痛閾顯著下降(p<0.01),MC4R,p-p38MAPK于CCI術(shù)后表達(dá)明顯增多(p<0.01)。H組較假手術(shù)組熱痛閾下降,但比CCI組顯著上升(p<0.05), MC4R,p-p38MAPK較CCI組顯著下降(p<0.05)。S組較CCI組熱痛閾顯著上升(p<0.05),MC4R無明顯變化而p-p38MAPK顯著下...

【文章頁數(shù)】：40 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
    1.2 藥品和試劑
    1.3 儀器設(shè)備
    1.4 試驗(yàn)方法
        1.4.1 鞘內(nèi)置管
        1.4.2 CCI模型建立
    1.5 行為學(xué)觀察
    1.6 各組別CCI誘導(dǎo)脊髓背角和DRG中p-p38MAPK變化分析
        1.6.1 脊髓和DGR標(biāo)本收集
        1.6.2 免疫組織化學(xué)DAB染色
    1.7 ELISA和Western blot
        1.7.1 脊髓背角和DRG組織總蛋白提取
        1.7.2 ELISA法測定蛋白濃度
        1.7.3 Western blot
    1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第二章 結(jié)果
    2.1 行為學(xué)變化
    2.2 CCI對大鼠脊髓背角和DRG中MC4R和p38MAPK活化的影響
        2.2.1 CCI后脊髓MC4R和p38MAPK活化表達(dá)明顯增多
        2.2.2 CCI后DRG中MC4R和p38MAPK活化水平明顯增加
    2.3 CCI導(dǎo)致的p38MAPK激活是MC4R介導(dǎo)的
第三章 討論
    3.1 慢性壓迫模型的建立
    3.2 MC4R與神經(jīng)病理性疼痛
    3.3 p38MAPK與神經(jīng)病理性疼痛
    3.4 MC4R和p38MAPK的關(guān)系
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：3811353