發(fā)布時(shí)間：2023-05-06 22:45

　　目的：肌萎縮側(cè)索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS)是一個(gè)致命的神經(jīng)退行性疾病，表現(xiàn)為進(jìn)展性的肌肉無(wú)力、萎縮。迄今還不知道確切的ALS致病原因和發(fā)病機(jī)制，從發(fā)病起50%病人的平均存活時(shí)間為2.5年，5年生存率平均僅為25%。對(duì)于ALS患者，缺乏早期診斷方法和有效的治療手段是目前面臨的主要問(wèn)題，因此需要找到有效的分子標(biāo)志物。我們實(shí)驗(yàn)的目的是篩選出用于參與其分子生物學(xué)機(jī)制的蛋白，幫助ALS診斷和影響預(yù)后的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，并找出這些蛋白質(zhì)所參與的信號(hào)傳導(dǎo)通路。 方法：應(yīng)用蛋白通路芯片技術(shù)（Protein PathwayArray，PPA），134種磷酸化和非磷酸化抗體，檢測(cè)36例ALS患者骨骼肌組織、17例脊肌萎縮癥（Spinal MuscularAtrophy,SMA）患者骨骼肌組織和36例正常對(duì)照的骨骼肌組織蛋白質(zhì)表達(dá)情況。發(fā)現(xiàn)在ALS骨骼肌組織和正常對(duì)照的骨骼肌組織中差異表達(dá)的蛋白，應(yīng)用聚類(lèi)分析鑒定差異蛋白，并應(yīng)用Ingenuity PathwayAnalysis（IPA）分析軟件和Exploratory GeneAssociation Network...

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 文獻(xiàn)綜述
        1.2.1 肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)病機(jī)制、診斷及預(yù)后概述
        1.2.2 肌萎縮側(cè)索硬化生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展
        1.2.3 肌萎縮側(cè)索硬化相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路
        1.2.4 蛋白通路芯片技術(shù)（Protein Pathway Array）
        1.2.5 脊肌萎縮癥
第2章 實(shí)驗(yàn)研究材料和方法
    2.1 病例選擇和標(biāo)本取材
    2.2 蛋白通路芯片（Protein Pathway Array, PPA）實(shí)驗(yàn)
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 蛋白質(zhì)印跡（Western-Blot）
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)材料（同 PPA）
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.4 骨骼肌組織化學(xué)染色
        2.4.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.4.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.4.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.5 統(tǒng)計(jì)軟件及方法
        2.5.1 SPSS 11.5
        2.5.2 MeV 4.4.1
        2.5.3 IPA
        2.5.4 EGAN
        2.5.5 統(tǒng)計(jì)方法
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
    3.1 肌萎縮側(cè)索硬化骨骼肌組織與正常對(duì)照骨骼肌組織間比較差異表達(dá)信號(hào)傳導(dǎo)通路蛋白的篩選及鑒定
        3.1.1 結(jié)果
        3.1.2 討論
    3.2 IPA 系統(tǒng)及 EGAN 系統(tǒng)分析與肌萎縮側(cè)索硬化相關(guān)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)和傳導(dǎo)通路
        3.2.1 結(jié)果
        3.2.2 討論
    3.3 肌萎縮側(cè)索硬化骨骼肌組織與脊肌萎縮癥骨骼肌組織間比較差異表達(dá)信號(hào)傳導(dǎo)通路蛋白的篩選及鑒定
        3.3.1 結(jié)果
        3.3.2 討論
    3.4 肌萎縮側(cè)索硬化骨骼肌活檢病理研究
        3.4.1 結(jié)果
        3.4.2 討論
    3.5 肌萎縮側(cè)索硬化蛋白表達(dá)譜與臨床特征之間的關(guān)系
        3.5.1 結(jié)果
        3.5.2 討論
    3.6 肌萎縮側(cè)索硬化蛋白表達(dá)譜與診斷水平之間的關(guān)系
        3.6.1 結(jié)果
        3.6.2 討論
    3.7 肌萎縮側(cè)索硬化蛋白質(zhì)表達(dá)譜與總體生存率的關(guān)系
        3.7.1 結(jié)果
        3.7.2 討論
第4章 結(jié)論
創(chuàng)新性總結(jié)
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號(hào)：3809738