目的：肌萎縮側索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS)是一個致命的神經(jīng)退行性疾病，表現(xiàn)為進展性的肌肉無力、萎縮。迄今還不知道確切的ALS致病原因和發(fā)病機制，從發(fā)病起50%病人的平均存活時間為2.5年，5年生存率平均僅為25%。對于ALS患者，缺乏早期診斷方法和有效的治療手段是目前面臨的主要問題，因此需要找到有效的分子標志物。我們實驗的目的是篩選出用于參與其分子生物學機制的蛋白，幫助ALS診斷和影響預后的蛋白質靶點，并找出這些蛋白質所參與的信號傳導通路。 方法：應用蛋白通路芯片技術（Protein PathwayArray，PPA），134種磷酸化和非磷酸化抗體，檢測36例ALS患者骨骼肌組織、17例脊肌萎縮癥（Spinal MuscularAtrophy,SMA）患者骨骼肌組織和36例正常對照的骨骼肌組織蛋白質表達情況。發(fā)現(xiàn)在ALS骨骼肌組織和正常對照的骨骼肌組織中差異表達的蛋白，應用聚類分析鑒定差異蛋白，并應用Ingenuity PathwayAnalysis（IPA）分析軟件和Exploratory GeneAssociation Network...

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 文獻綜述
        1.2.1 肌萎縮側索硬化發(fā)病機制、診斷及預后概述
        1.2.2 肌萎縮側索硬化生物標志物的研究進展
        1.2.3 肌萎縮側索硬化相關信號傳導通路
        1.2.4 蛋白通路芯片技術（Protein Pathway Array）
        1.2.5 脊肌萎縮癥
第2章 實驗研究材料和方法
    2.1 病例選擇和標本取材
    2.2 蛋白通路芯片（Protein Pathway Array, PPA）實驗
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 主要實驗儀器
        2.2.3 實驗方法
    2.3 蛋白質印跡（Western-Blot）
        2.3.1 實驗材料（同 PPA）
        2.3.2 實驗方法
    2.4 骨骼肌組織化學染色
        2.4.1 主要實驗試劑
        2.4.2 主要實驗儀器
        2.4.3 實驗方法
    2.5 統(tǒng)計軟件及方法
        2.5.1 SPSS 11.5
        2.5.2 MeV 4.4.1
        2.5.3 IPA
        2.5.4 EGAN
        2.5.5 統(tǒng)計方法
第3章 實驗結果及討論
    3.1 肌萎縮側索硬化骨骼肌組織與正常對照骨骼肌組織間比較差異表達信號傳導通路蛋白的篩選及鑒定
        3.1.1 結果
        3.1.2 討論
    3.2 IPA 系統(tǒng)及 EGAN 系統(tǒng)分析與肌萎縮側索硬化相關的信號網(wǎng)絡和傳導通路
        3.2.1 結果
        3.2.2 討論
    3.3 肌萎縮側索硬化骨骼肌組織與脊肌萎縮癥骨骼肌組織間比較差異表達信號傳導通路蛋白的篩選及鑒定
        3.3.1 結果
        3.3.2 討論
    3.4 肌萎縮側索硬化骨骼肌活檢病理研究
        3.4.1 結果
        3.4.2 討論
    3.5 肌萎縮側索硬化蛋白表達譜與臨床特征之間的關系
        3.5.1 結果
        3.5.2 討論
    3.6 肌萎縮側索硬化蛋白表達譜與診斷水平之間的關系
        3.6.1 結果
        3.6.2 討論
    3.7 肌萎縮側索硬化蛋白質表達譜與總體生存率的關系
        3.7.1 結果
        3.7.2 討論
第4章 結論
創(chuàng)新性總結
參考文獻
作者簡介及攻讀學位期間發(fā)表的學術論文
致謝



本文編號：3809738