原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma,GBM)是顱內(nèi)惡性程度最高的一類腦腫瘤,約占所有預(yù)后不良腦腫瘤的90%。GBM目前以手術(shù)治療為主,輔以放化療,但膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞具有高侵襲能力,臨床上大部分GBM患者五年生存率不足5%。PTEN變異或缺乏(人第10號(hào)染色體缺失磷酸酶)的GBM約占所有GBM的40%,相對(duì)于PTEN非缺失型GBM,其預(yù)后更差。PTEN缺失型的GBM具有更強(qiáng)的侵襲表型。本文以PTEN缺失型GBM獲得高侵襲能力的原因和機(jī)制為主要切入點(diǎn),為PTEN缺失型GBM的分子靶向治療提供理論基礎(chǔ)和治療靶點(diǎn)。ARL4(ADP-核糖基化樣因子4)家族,是一類小G蛋白,其組員包括ARL4A,ARL4C和ARL4D,主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞的擴(kuò)散和遷移。因此,ARL4家族被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵基因家族。最近有文獻(xiàn)報(bào)道,在膠質(zhì)瘤中,ARL4D的表達(dá)高低與PTEN的狀態(tài)密切相關(guān)。但進(jìn)一步研究顯示,U87-MG細(xì)胞過表達(dá)ARL4D后,腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為無明顯改變,表明ARL4D過表達(dá)對(duì)GBM的進(jìn)展無影響。ARL4A突變易發(fā)生在脈絡(luò)叢乳頭狀瘤和非典型乳頭狀瘤中。文獻(xiàn)報(bào)道ARL4C參與包...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英語縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 ARL4C在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)情況
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 膠母細(xì)胞中ARL4C的表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)間的關(guān)系
    3.1 材料與方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 PTEN/AKT/mTOR通路調(diào)控ARL4C的泛素化降解
    4.1 材料與方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 PTEN/ARL4C軸在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲中的作用
    5.1 材料與方法
    5.2 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
第六章 ARL4C促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展
    6.1 材料與方法
    6.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    6.3 討論
    6.4 小結(jié)
第七章 ARL4C通過RAC1介導(dǎo)的細(xì)胞偽足形成促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲
    7.1 材料與方法
    7.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    7.3 討論
    7.4 小結(jié)
全文總結(jié)和創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 ARL4C(ADP-ribosylation factor like4C)在腫瘤中作用的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3780516