原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤(glioblastoma,GBM)是顱內(nèi)惡性程度最高的一類腦腫瘤,約占所有預后不良腦腫瘤的90%。GBM目前以手術治療為主,輔以放化療,但膠質(zhì)母細胞瘤細胞具有高侵襲能力,臨床上大部分GBM患者五年生存率不足5%。PTEN變異或缺乏(人第10號染色體缺失磷酸酶)的GBM約占所有GBM的40%,相對于PTEN非缺失型GBM,其預后更差。PTEN缺失型的GBM具有更強的侵襲表型。本文以PTEN缺失型GBM獲得高侵襲能力的原因和機制為主要切入點,為PTEN缺失型GBM的分子靶向治療提供理論基礎和治療靶點。ARL4(ADP-核糖基化樣因子4)家族,是一類小G蛋白,其組員包括ARL4A,ARL4C和ARL4D,主要功能是介導細胞的擴散和遷移。因此,ARL4家族被認為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關鍵基因家族。最近有文獻報道,在膠質(zhì)瘤中,ARL4D的表達高低與PTEN的狀態(tài)密切相關。但進一步研究顯示,U87-MG細胞過表達ARL4D后,腫瘤細胞的惡性生物學行為無明顯改變,表明ARL4D過表達對GBM的進展無影響。ARL4A突變易發(fā)生在脈絡叢乳頭狀瘤和非典型乳頭狀瘤中。文獻報道ARL4C參與包...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
第一章 前言
第二章 ARL4C在膠質(zhì)母細胞瘤中的表達情況
    2.1 材料與方法
    2.2 結果
    2.3 討論
    2.4 小結
第三章 膠母細胞中ARL4C的表達與臨床病理學參數(shù)間的關系
    3.1 材料與方法
    3.2 實驗結果
    3.3 討論
    3.4 小結
第四章 PTEN/AKT/mTOR通路調(diào)控ARL4C的泛素化降解
    4.1 材料與方法
    4.2 實驗結果
    4.3 討論
    4.4 小結
第五章 PTEN/ARL4C軸在膠質(zhì)母細胞瘤侵襲中的作用
    5.1 材料與方法
    5.2 結果
    5.3 討論
    5.4 小結
第六章 ARL4C促進膠質(zhì)母細胞瘤的進展
    6.1 材料與方法
    6.2 實驗結果
    6.3 討論
    6.4 小結
第七章 ARL4C通過RAC1介導的細胞偽足形成促進膠質(zhì)母細胞瘤侵襲
    7.1 材料與方法
    7.2 實驗結果
    7.3 討論
    7.4 小結
全文總結和創(chuàng)新點
參考文獻
文獻綜述 ARL4C(ADP-ribosylation factor like4C)在腫瘤中作用的研究進展
    參考文獻
攻讀博士學位期間的研究成果
致謝



本文編號：3780516