目的 帕金森病(Parkinson disease,PD)是漸行性神經(jīng)退行性疾病,表現(xiàn)為黑質(zhì)紋狀體中多巴胺能神經(jīng)元的進行性死亡,神經(jīng)元胞漿內(nèi)包涵體Lewy小體增多。PD的病因至今仍未完全明確,但公認(rèn)的機制有興奮性毒性和能量代謝紊亂、氧化應(yīng)激、線粒體活性下降等功能紊亂。環(huán)境因素比如殺蟲劑和其他因素也可以誘發(fā)散發(fā)性PD,而散發(fā)性PD占全部病例了90%以上。最近研究表明,PD疾病的發(fā)生與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和泛素-蛋白酶體系統(tǒng)有關(guān)。本課題結(jié)合國際帕金森病研究的最新進展和動態(tài),采用腹腔注射MPTP誘導(dǎo)模擬人的PD慢性病程的動物模型,研究內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與泛素-蛋白酶體系統(tǒng)與帕金森病發(fā)病的關(guān)系；同時進行天然中藥新藥安顫靈的藥效學(xué)作用機理研究,為其進一步中藥新藥開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。 方法 1.動物實驗： (1)建立PD模型及實驗分組： 選取健康雄性c57BL/5J小鼠60只(9周齡),隨機分成5組,分別為PD模型組12只,予小鼠腹腔體內(nèi)注射MPTP(30mg/kg.d),同時蒸溜水灌胃與安顫靈組等體積。正常對照組12只,蒸溜水灌胃與模型組相同,腹腔注射改為相同體積的生理鹽水(30mg/kg.d)。安顫靈組(分高、中...

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
中英文縮略詞
前言
第一部分 動物實驗
    1.建立PD模型及實驗分組
    2.黑質(zhì)區(qū)TH、GFAP、0X-42免疫組化檢測：
    3.免疫組織化學(xué)檢測a-synue I e i n、Park i n和泛素（ub i qu i t i n)的表達
    4.RT-PCR檢測黑質(zhì)區(qū)組織Caspase-12 mRNA的表達：
    5.Western blot 檢測黑質(zhì)區(qū)組織 Caspase-12, CHOP、Bip/GRP78 蛋白的表達
第二部分 離體實驗
    1.安顫靈對PC12細胞)周亡及ESR的影響
    2.安顫靈含藥血清對PC12細胞調(diào)亡及UPS的影響
    3.PG12細胞DNA倍體的流式細胞術(shù)分析
討論
結(jié)語
參考文獻
附錄1
    攻讀學(xué)位期間成果
附錄2
    綜述
        參考文獻
附件3
    實驗圖片
致謝



本文編號：3775610