神經(jīng)膠質(zhì)瘤是原發(fā)于神經(jīng)上皮細(xì)胞的腫瘤，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的一半以上，是神經(jīng)外科疾病中的治療難點(diǎn)之一。由于其惡性程度高，發(fā)病機(jī)制尚不清楚，早期診斷困難，5年生存率低，因此成為神經(jīng)外科領(lǐng)域中的一個(gè)世界性難題，同時(shí)也是神經(jīng)外科醫(yī)生爭相研究的焦點(diǎn)。目前惡性膠質(zhì)瘤的主要治療手段是手術(shù)治療，術(shù)后輔以放射治療和化學(xué)藥物治療。雖然在具體方法上有了不少改進(jìn)，但總體療效并沒有獲得明顯改善，死亡率居高不下，因此針對神經(jīng)膠質(zhì)瘤病因、發(fā)病機(jī)理、生物學(xué)特性以及新的有效治療手段的研究仍是神經(jīng)外科的熱點(diǎn)課題。 信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子(SignalTransducerandActivatorofTranscription，STAT)是一種信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子蛋白，是細(xì)胞因子/生長因子信號(hào)傳導(dǎo)中重要的胞質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子，可以從多個(gè)方面調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、存活、分化和凋亡。而作為該家族重要成員的Stat1，其作用尤為突出。近來多項(xiàng)研究表明，Stat1可能參與了多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，主要表現(xiàn)在4個(gè)方面：①Stat1在酪氨酸激酶信號(hào)途徑中被選擇性激活；②Stat1突變的持續(xù)性激活能誘導(dǎo)某些細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；③St...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
第2章 綜述
    2.1 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療概述
    2.2 Stat 家族與癌癥關(guān)系的研究進(jìn)展
        2.2.1 概述
        2.2.2 STAT 信號(hào)通路
        2.2.3 Stat 蛋白在癌癥形成中的作用
        2.2.4 小結(jié)
    2.3 Stat1 與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究進(jìn)展
        2.3.1 概述
        2.3.2 Stat1 蛋白的結(jié)構(gòu)
        2.3.3 依賴 Stat1 的干擾素（interferon, IFN）信號(hào)通路
        2.3.4 Stat1 信號(hào)通路的調(diào)節(jié)
        2.3.5 Stat1 在細(xì)胞死亡中的調(diào)節(jié)作用
        2.3.6 Stat1 在細(xì)胞死亡中的調(diào)節(jié)機(jī)制
        2.3.7 Stat1 作為一個(gè)潛在的治療標(biāo)靶
        2.3.8 結(jié)論和展望
    2.4 減毒沙門氏菌用于腫瘤治療
        2.4.1 沙門氏菌的生物特性
        2.4.2 減毒沙門氏菌是一種新型的運(yùn)載體
        2.4.3 減毒沙門氏菌感染引起免疫應(yīng)答
第3章 材料和方法
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 主要試劑
        3.1.2 主要儀器
        3.1.3 原發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織及正常腦組織來源
        3.1.4 細(xì)胞及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.5 菌株與質(zhì)粒
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 Stat1 蛋白在正常腦組織及神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況
        3.2.2 Stat1 質(zhì)粒的轉(zhuǎn)化
        3.2.3 Stat1 質(zhì)粒的鑒定
        3.2.4 重組質(zhì)粒 pBabe/HA-STAT1/puro 對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤 U87MG細(xì)胞作用的體外研究
        3.2.5 pStat1 對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤作用的體內(nèi)研究
第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1 Stat1 在人神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織及正常腦組織中的表達(dá)情況
    4.2 Stat1 對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系 U87MG 的影響及機(jī)制的體外實(shí)驗(yàn)研究
        4.2.1 對質(zhì)粒 pBabe/HA-STAT1/puro 進(jìn)行鑒定測序
        4.2.2 pBabe/HA-STAT1/puro 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染 U87 細(xì)胞
        4.2.3 pBabe/HA-STAT1/puro 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染 U87 細(xì)胞后，Stat1 在mRNA 及蛋白水平表達(dá)情況
        4.2.4 用 CCK-8 法檢測 Stat1 對 U87 細(xì)胞生長抑制率的影響
        4.2.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測 Stat1 對 U87 細(xì)胞凋亡的影響
        4.2.6 流式細(xì)胞術(shù)檢測 Stat1 對 U87 細(xì)胞周期的影響
        4.2.7 Western blot 法檢測 p21 及 PCNA 蛋白水平的表達(dá)
        4.2.8 Stat1 的過表達(dá)能夠減弱膠質(zhì)瘤細(xì)胞 U87 的遷移
        4.2.9 Western blot 法檢測凋亡相關(guān)基因在蛋白水平的變化
    4.3 Stat1 對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究
        4.3.1 Stat1 對裸鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤移植瘤生長的影響
        4.3.2 腫瘤組織中 Stat1 蛋白的表達(dá)
        4.3.3 Western blot 法檢測凋亡相關(guān)基因在蛋白水平的變化
        4.3.4 Stat1 對裸鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤移植瘤形態(tài)學(xué)及凋亡的影響
        4.3.5 免疫組化法檢測腫瘤組織中凋亡相關(guān)蛋白
        4.3.6 免疫組化法檢測腫瘤組織中 PCNA 蛋白的表達(dá)
        4.3.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測 Stat1 對神經(jīng)膠質(zhì)瘤移植瘤凋亡的影響
第5章 討論
    5.1 Stat1 在正常腦組織和神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況
    5.2 Stat1 表達(dá)增高對于神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系 U87 的影響及機(jī)制研究
    5.3 Stat1 對神經(jīng)膠質(zhì)瘤作用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3768344