作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的難治性腫瘤,膠質(zhì)瘤的治療一直是神經(jīng)外科的難題之一。在過去的幾十年里,盡管膠質(zhì)瘤的診療方法一直在不斷改善,然而卻成效甚微。從分子水平來(lái)全面理解膠質(zhì)瘤的發(fā)生進(jìn)展的機(jī)理,并在此基礎(chǔ)上尋求有效的防治方法依然是當(dāng)前膠質(zhì)瘤研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來(lái)的大量研究均顯示出非編碼RNA在多種生物學(xué)過程中具有重要調(diào)控作用。微RNA(microRNA, miRNA)是非編碼RNA家族中被研究得最多的成員。目前,已經(jīng)在多種疾病中發(fā)現(xiàn)異常的miRNA表達(dá)譜,尤其腫瘤。多種miRNA都在腫瘤的發(fā)生發(fā)展的過程中起著原癌或抑癌樣的作用。尋找異常表達(dá)的：miRNA并探索其功能可為腫瘤的診療提供新的分子標(biāo)簽及靶點(diǎn)。 我們之前對(duì)6個(gè)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系進(jìn)行了microRNA表達(dá)譜研究,miR-106b是8個(gè)上調(diào)的miRNA之一。miR-106b與miR-93、-25共同組成了miR-106b-25基因簇。該基因簇與miR-17-92原癌基因簇為旁系同源。目前研究發(fā)現(xiàn)miR-106b-25基因簇的三個(gè)成員在多種腫瘤組織及腫瘤細(xì)胞系中都高表達(dá),包括頭頸部鱗癌、結(jié)腸癌、髓母細(xì)胞瘤、食管癌、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌等,并且可...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、miR-106b～25在膠質(zhì)瘤中表達(dá)的研究
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 對(duì)象
        1.1.2 方法
        1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 組織芯片中miR-106b～25的表達(dá)
        1.2.2 新鮮組織中miR-106b～25的表達(dá)
        1.2.3 膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中miR-106b～25的表達(dá)
        1.2.4 膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中miR-106b、-93、-25表達(dá)的相關(guān)性分析
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、反義miR-106b～25抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的研究
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 對(duì)象
        2.1.2 方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 Real-time PCR檢測(cè)轉(zhuǎn)染后腫瘤細(xì)胞中miRNA的農(nóng)達(dá)
        2.2.2 流式細(xì)胞術(shù)分析轉(zhuǎn)染后細(xì)胞周期分布的改變
        2.2.3 MTT檢測(cè)轉(zhuǎn)染后細(xì)胞增殖能力的變化
        2.2.4 Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)轉(zhuǎn)染后細(xì)胞侵襲能力的變化
        2.2.5 Anexin Ⅴ檢測(cè)細(xì)胞凋亡的變化
        2.2.6 軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 Western blot檢測(cè)相關(guān)蛋白的表達(dá)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、反義miR-106b～25抑瘤機(jī)制的探討
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 對(duì)象
        3.1.2 方法
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 生物信息學(xué)方法分析miR-106b～25基因簇成員的靶基因及功能
        3.2.2 miR-106b～25對(duì)RB1家族成員的靶向調(diào)控作用
        3.2.3 反義miR-106b、-93抑瘤機(jī)制的探討
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
四、反義miR-106b～25抑瘤作用的體內(nèi)研究
    4.1 對(duì)象和方法
        4.1.1 對(duì)象
        4.1.2 方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 miR-106b～25體內(nèi)抑制異種移植膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)情況
        4.2.2 治療后相關(guān)指標(biāo)的變化
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 miR-106b～25基因簇在腫瘤中的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3758876