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糖尿病小鼠缺血性卒中CNS表達(dá)PD-L1的靶向成像及阻斷治療的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2023-02-26 05:31
  第一部分PD-L1-IR640B探針的合成及在野生組和糖尿病小鼠缺血性腦卒中模型中的近紅外熒光成像研究目的合成PD-L1靶向性近紅外熒光成像探針,并對(duì)所合成的目的探針進(jìn)行活體和離體水平靶向性鑒定。利用分子影像學(xué)手段活體水平探測(cè)腦梗死區(qū)域及梗死周邊區(qū)與目的探針特異性結(jié)合的PD-L1的表達(dá)情況,并對(duì)其表達(dá)水平進(jìn)行定量分析。方法功能型抗PD-L1單克隆抗體與近紅外熒光分子基團(tuán)IR640B合成具有PD-L1靶向性的近紅外熒光探針,并通過體外免疫熒光染色共定位等方法鑒定探針的靶向性。在卒中后的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)將目的探針經(jīng)尾靜脈注入2型糖尿病小鼠及野生型小鼠體內(nèi),進(jìn)行近紅外熒光成像,觀察腦梗死區(qū)的熒光信號(hào)強(qiáng)度變化。動(dòng)物處死后,對(duì)離體腦、肝臟、心臟、腎臟、脾臟及雙肺進(jìn)行近紅外光學(xué)成像,觀察探針在各器官中的分布情況。結(jié)果活體近紅外成像手段探測(cè)IR640B-PD-L1探針在缺血性卒中模型小鼠腦內(nèi)的熒光信號(hào)強(qiáng)度及分布特點(diǎn),結(jié)果顯示探針經(jīng)尾靜脈注射6小時(shí)后,相較于對(duì)照探針,目的探針在缺血灶處的信號(hào)強(qiáng)度明顯強(qiáng)于對(duì)側(cè)相應(yīng)區(qū)域;铙w成像結(jié)果顯示在卒中急性期及亞急性期,糖尿病鼠梗死區(qū)的熒光信號(hào)強(qiáng)度都明顯高于野生組。體外成...

【文章頁數(shù)】:52 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略詞表
前言
文獻(xiàn)綜述
第一部分 PD-L1-IR640B熒光探針的合成及缺血性腦卒中小鼠模型的近紅外熒光成像研究.
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)步驟
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.討論
    5.小結(jié)
第二部分 抗PD-L1單克隆抗體靶向治療2型糖尿病小鼠缺血性腦卒中的實(shí)驗(yàn)研究
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)步驟
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.討論
    5.小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào):3749920

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