膠質(zhì)母細(xì)胞瘤被認(rèn)為是最惡性的腦腫瘤,其具有的高度特異性和浸潤(rùn)生長(zhǎng)特性,使得腫瘤進(jìn)展快、惡性程度高。當(dāng)前治療手段面臨治療效果差、臨床預(yù)后差和易復(fù)發(fā)等困境,因此針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的診斷及治療亟待發(fā)展新的有效途徑。目前大數(shù)據(jù)組學(xué)研究等生物信息學(xué)技術(shù)的深入發(fā)展,為篩選和鑒定在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲、惡性增殖等病理過(guò)程中起重要作用的關(guān)鍵新靶點(diǎn)提供了平臺(tái)與可能。在本研究中,通過(guò)多組學(xué)芯片數(shù)據(jù)篩選并結(jié)合本中心臨床病例,我們發(fā)現(xiàn)瞬時(shí)受體勢(shì)離子通道TRPM8在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中顯著高表達(dá),而且是患者預(yù)后差的一個(gè)直接相關(guān)因素。采用一系列細(xì)胞生物學(xué)方法,我們深入研究了TRPM8在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞增殖、侵襲和凋亡中的功能及作用機(jī)制。應(yīng)用權(quán)重基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析、GEO2R等生物信息學(xué)技術(shù),我們還發(fā)現(xiàn)miR-433是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中一個(gè)與正常腦組織相比顯著下調(diào)的miRNA。進(jìn)一步通過(guò)分子生物學(xué)等實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)篩選出的靶miR-433與TRPM8之間存在較好的靶向關(guān)系而且miR-433高表達(dá)可通過(guò)靶向TRPM8抑制膠質(zhì)母瘤細(xì)胞的侵襲能力�？傊�,本研究發(fā)現(xiàn)了TRPM8、miRNA-433等基因在腦膠質(zhì)瘤的細(xì)胞增殖、侵襲和凋亡中的作用...

【文章頁(yè)數(shù)】：149 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
前言
第一部分:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后相關(guān)基因TRPM8的生物信息學(xué)篩選
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 差異基因的識(shí)別
        3.2 對(duì)差異基因進(jìn)行GO分析和KEGG通路分析
        3.3 蛋白互助網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及樞紐基因識(shí)別
        3.4 使用TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)和Oncomine數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)上述10個(gè)樞紐基因進(jìn)行驗(yàn)證
        3.5 樞紐基因的預(yù)后生存分析
        3.6 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本臨床信息描述
        3.7 比較驗(yàn)證TRPM8在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及正常腦組織中的表達(dá)情況
        3.8 Cox回歸模型多因素分析結(jié)果
        3.9 GBM患者TRPM8的Kaplan-Meier生存分析
    4.討論
    5.第一部分小結(jié)
第二部分:TRPM8在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞增殖、侵襲和凋亡中的功能和機(jī)制研究
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞較正常星形膠質(zhì)細(xì)胞中TRPM8表達(dá)水平明顯增加
        3.2 TRPM8通道在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中具有功能且具有外向整流的特點(diǎn)
        3.3 敲降或過(guò)表達(dá)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中TRPM8的表達(dá)水平
        3.4 TRPM8正向調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖和侵襲能力
        3.5 TRPM8 降低GBM細(xì)胞對(duì)凋亡的敏感性
    4.討論
    5.第二部分小結(jié)
第三部分 :miR-433 靶向TRPM8 基因抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞侵襲能力
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 miRNA相關(guān)芯片篩選及其表達(dá)數(shù)據(jù)聚類分析
        3.2 關(guān)鍵模塊的確定
        3.3 鑒定關(guān)鍵模塊中的樞紐miRNA
        3.4 篩選靶miRNA
        3.5 miR-433與TRPM8 之間具有良好的靶向關(guān)系
        3.6 miR-433增強(qiáng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的侵襲和遷移能力
    4.討論
    5.第三部分小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 TRPM蛋白家族作為人類腫瘤的潛在生物標(biāo)志物的初步評(píng)價(jià)
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3747290