目的:細胞死亡是腦出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后繼發(fā)性腦損傷的重要病理機制。程序性壞死是新近發(fā)現(xiàn)的一種細胞死亡形式,在包括ICH在內(nèi)的多種疾病中起著重要作用。先前的研究表明,ICH后有大量的神經(jīng)元發(fā)生程序性壞死。然而,迄今為止尚未報道ICH后程序性壞死是否出現(xiàn)于小膠質(zhì)細胞。褪黑素是一種主要在松果體中合成和分泌的激素,在各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中被證明具有神經(jīng)保護作用,此外,褪黑素亦被報道可以抑制細胞程序性壞死。本研究旨在探尋ICH后小膠質(zhì)細胞發(fā)生程序性壞死的情況和機制以及驗證褪黑素能否抑制該過程從而在ICH中減輕繼發(fā)性腦損傷。方法:本研究分為體內(nèi)及體外實驗兩部分。利用C57小鼠構(gòu)建了實驗性ICH模型,通過神經(jīng)功能評分及腦水含量檢測驗證褪黑素在ICH后不同的時間點發(fā)揮的神經(jīng)保護作用。通過免疫熒光染色和蛋白印跡等方法在體內(nèi)實驗中檢驗小膠質(zhì)細胞發(fā)生程序性壞死的情況以及褪黑素發(fā)揮作用的可能機制。利用氧化血紅蛋白在體外模擬ICH的病理過程,采用細胞活性試驗、細胞毒性試驗、ROS試驗以及流式細胞分析等技術(shù)進一步驗證。在體外采用JC-1檢測細胞線粒體膜電位的改變。結(jié)果...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略詞表
1 引言
2 材料與方法
    2.1 材料和主要設(shè)備
    2.2 實驗方法
3 結(jié)果
    3.1 褪黑素在ICH后可減輕腦水腫,改善小鼠的神經(jīng)和運動功能
    3.2 ICH后小膠質(zhì)細胞發(fā)生了程序性壞死
    3.3 褪黑素通過抑制小膠質(zhì)細胞程序性壞死從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用
    3.4 褪黑素減少了ICH后小膠質(zhì)細胞的線粒體損傷
    3.5 褪黑素在體外試驗中可減輕OxyHb造成的細胞毒性,抑制ROS的產(chǎn)生
    3.6 褪黑素通過抑制小膠質(zhì)細胞TNF的分泌從而減少神經(jīng)元的程序性壞死
    3.7 褪黑素可促進ICH后小膠質(zhì)細胞A20其表達進而起到神經(jīng)保護作用
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻
綜述 腦出血后的小膠質(zhì)細胞極化及調(diào)控
    參考文獻
作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號：3746168