隨著人們生活方式的變化和周圍環(huán)境的污染,我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率不斷升高,已成為第一位的致死疾病。臨床上紫杉醇對(duì)各種惡性腫瘤均有顯著療效,但它在臨床使用過(guò)程中表現(xiàn)出一種劑量依賴的神經(jīng)毒性作用。其中以神經(jīng)病理性疼痛最為嚴(yán)重,但其作用機(jī)制目前尚不明確,同時(shí)由于紫杉醇誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛對(duì)目前所使用的鎮(zhèn)痛藥均不敏感,因此臨床上針對(duì)這一副作用仍缺乏有效的治療手段。與此同時(shí),隨著對(duì)紫杉醇引起神經(jīng)毒性作用的研究越來(lái)越深入,越來(lái)越多的研究報(bào)道了紫杉醇除能神經(jīng)病理性疼痛外,其對(duì)認(rèn)知功能也存在一定的損傷。因此對(duì)化療藥紫杉醇誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛和認(rèn)知損傷的深入研究,將揭開(kāi)化療藥誘發(fā)神經(jīng)毒性的新機(jī)制,為臨床治療找到新的治療靶點(diǎn)。一直以來(lái),眾多研究學(xué)者認(rèn)為由于血腦屏障的存在,紫杉醇等化療藥無(wú)法進(jìn)入大腦和損傷中樞神經(jīng)功能,因此紫杉醇的神經(jīng)病變只發(fā)生在外周感覺(jué)神經(jīng)中。隨著正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)的應(yīng)用,人們?cè)谀X中檢測(cè)到了帶有放射性標(biāo)記的紫杉醇,表明紫杉醇可以透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織發(fā)揮作用。大腦海馬、皮質(zhì)和紋狀體等作為邊緣系統(tǒng)的核心區(qū)域,在空間學(xué)習(xí)記憶以及認(rèn)知過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在已知的神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制中MAPKs信號(hào)...

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

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引言
第一部分 紫杉醇誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡過(guò)程中NF-κB/TNF-α信號(hào)通路表達(dá)的變化
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 NF-κB/TNF-α信號(hào)通路及GABA_B受體在紫杉醇誘發(fā)神經(jīng)痛大鼠海馬中的表達(dá)變化
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 TNF-α對(duì)紫杉醇誘發(fā)神經(jīng)痛大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 細(xì)胞凋亡在紫杉醇誘發(fā)神經(jīng)痛大鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷中的作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3745007