本文關(guān)鍵詞：不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤中差異microRNA的表達(dá)譜研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的50%-60%。腫瘤具有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、侵襲性強(qiáng)、血管豐富等惡性生物學(xué)特征,患者預(yù)后較差,平均生存期較短。隨著表觀遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的不斷發(fā)展,大量研究從分子水平和細(xì)胞水平揭示膠質(zhì)瘤進(jìn)展的機(jī)制。Micro RNAs(mi RNAs)是一類內(nèi)源性非編碼小RNA(約22nt),通過與靶基因非完全互補(bǔ)結(jié)合,在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)控靶基因的表達(dá)。包括腦膠質(zhì)瘤在內(nèi)的許多腫瘤中,都觀察到mi RNA的表達(dá)異常,并影響細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲、血管生成等重要的生物學(xué)過程。目前大量的研究集中在膠質(zhì)瘤進(jìn)展過程中miRNA的異常及其發(fā)揮的作用,對(duì)級(jí)別特異的miRNA表達(dá)譜研究較少。本研究采用mi RNA芯片技術(shù),通過對(duì)比腫瘤及配對(duì)的瘤周組織,篩選出不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤中差異mi RNA分子的表達(dá)譜,為尋找腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用及不同級(jí)別間特異的mi RNA分子提供參考。異檸檬酸脫氫酶1(Isocitrate dehydrogenases1,IDH1)突變和MGMT基因啟動(dòng)子甲基化在膠質(zhì)瘤中普遍存在,和患者預(yù)后關(guān)系密切。有研究報(bào)道:IDH1基因突變的膠質(zhì)瘤細(xì)胞的組蛋白甲基化程度更高;IDH1和MGMT聯(lián)合能更好的預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤患者預(yù)后。IDH1和MGMT在腦膠質(zhì)瘤的進(jìn)展過程中是否受mi RNA調(diào)控從而形成內(nèi)在關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步探討二者之間的關(guān)聯(lián)性及其可能的機(jī)制,將為膠質(zhì)瘤患者的診治提供更多理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法:第一部分收集臨床腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本,提取組織總RNA,利用mi RNA芯片篩選出腦膠質(zhì)瘤和配對(duì)瘤周組織中差異表達(dá)的mi RNA分子。q RT-PCR驗(yàn)證mi RNA芯片結(jié)果的可靠性。生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)這些mi RNA潛在的靶基因。第二部分直接測(cè)序法檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤樣本中IDH1突變情況。第三部分n MSP法和MSP-DHPLC法檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織中MGMT基因突變的情況。第四部分卡方檢驗(yàn)分析IDH1基因突變和MGMT基因啟動(dòng)子甲基化的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:1.腦膠質(zhì)瘤中差異miRNA的表達(dá)譜分析(1)Mi RNA芯片技術(shù)是一種高效可靠的高通量分析腦膠質(zhì)瘤差異mi RNA表達(dá)譜的方法(2)通過9例膠質(zhì)瘤組織和與之配對(duì)的瘤周組織對(duì)比,利用mirna芯片分析了1926個(gè)mirna分子。共篩選出13個(gè)具有明顯差異表達(dá)的mirna分子,其中表達(dá)水平上調(diào)的mirna分子12個(gè),表達(dá)水平下調(diào)的1個(gè)。(3)在whoii、whoiii、whoiv級(jí)腦膠質(zhì)瘤中分別有8、9、15個(gè)mirna分子表達(dá)異常。(4)首次發(fā)現(xiàn)mir-4489在腦膠質(zhì)瘤中低表達(dá),mir-4489可能在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。(5)腦膠質(zhì)瘤發(fā)展過程中,mir-106b-25cluster可能作為mir-17-92cluster的輔助,提高腫瘤的惡性程度。(6)利用生物信息學(xué)軟件對(duì)13個(gè)差異表達(dá)的mirna分子的靶基因進(jìn)行預(yù)測(cè),共找到926個(gè)潛在的靶基因。這些基因主要富集在與神經(jīng)系統(tǒng)和腫瘤相關(guān)的生物學(xué)過程和信號(hào)通路上。2.腦膠質(zhì)瘤中idh1基因突變檢測(cè)與分析(1)46.62%(62/133)的膠質(zhì)瘤患者檢測(cè)出idh1基因突變。突變主要發(fā)生于whoii級(jí)、whoiii級(jí)膠質(zhì)瘤和繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。(2)膠質(zhì)瘤患者idh1突變和患者年齡顯著相關(guān)(p=0.001),兩者的相關(guān)度為r=0.296。3.腦膠質(zhì)瘤中mgmt基因啟動(dòng)子甲基化表達(dá)研究(1)經(jīng)nmsp法檢測(cè),66.33%(65/98)的腦膠質(zhì)瘤組織中發(fā)生mgmt基因啟動(dòng)子甲基化。經(jīng)msp-dhplc法檢測(cè),65.71%(23/35)的腦膠質(zhì)瘤組織中發(fā)生mgmt基因啟動(dòng)子甲基化。(2)四格表x2檢驗(yàn)比較nmsp和msp-dhplc法檢出率的一致性,兩種方法檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.004,p=0.948)。(3)spearman等級(jí)相關(guān)分析提示:mgmt啟動(dòng)子甲基化和腦膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的相關(guān)性不顯著(p0.05),與患者年齡也無明顯相關(guān)性(p=0.654)4.idh1突變與mgmt基因啟動(dòng)子甲基化關(guān)聯(lián)性分析:(1)x2檢驗(yàn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析提示:idh1突變與mgmt基因啟動(dòng)子甲基化關(guān)聯(lián)顯著(x2=6.57,p=0.01),列聯(lián)系數(shù)c=0.217,二者低度相關(guān)。(2)926個(gè)潛在的靶基因中,不包括mgmt和idh1。提示篩選出的13個(gè)差異表達(dá)的mirna不直接調(diào)控mgmt和idh1的表達(dá)。結(jié)論:綜上所述,本文研究表明:1.MiRNA芯片技術(shù)是腦膠質(zhì)瘤中尋找分子標(biāo)記的可靠方法。2.利用mi RNA芯片篩選出不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤中差異mi RNA的表達(dá)譜,為進(jìn)一步尋找級(jí)別特異和腫瘤惡性進(jìn)展中重要的mi RNA提供了重要參考。3.本研究首次發(fā)現(xiàn)mi R-4489在腦膠質(zhì)瘤中低表達(dá),其在腫瘤中的作用有待進(jìn)一步研究。4.IDH1突變和MGMT啟動(dòng)子甲基化存在著關(guān)聯(lián)性,二者在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中可能存在調(diào)控關(guān)系。5.篩選出的mi RNA并不直接調(diào)控MGMT和IDH1基因,這些mi RNA是否參與IDH1及MGMT調(diào)控及其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：microRNA芯片 IDH1突變 MGMT基因啟動(dòng)子甲基化 腦膠質(zhì)瘤
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 縮略語表5-6
• Abstract6-9
• 摘要9-12
• 第一章 前言12-14
• 第二章 腦膠質(zhì)瘤中差異micro RNA的表達(dá)譜分析14-29
• 2.1 材料方法14-19
• 2.2 結(jié)果19-26
• 2.3 討論26-28
• 2.4 小結(jié)28-29
• 第三章 腦膠質(zhì)瘤中IDH1基因突變檢測(cè)與分析29-38
• 3.1 材料方法29-32
• 3.2 結(jié)果32-36
• 3.3 討論36-37
• 3.4 小結(jié)37-38
• 第四章 腦膠質(zhì)瘤中MGMT基因啟動(dòng)子甲基化的表達(dá)研究38-46
• 4.1 材料方法38-42
• 4.2 結(jié)果42-43
• 4.3 討論43-45
• 4.4 小結(jié)45-46
• 第五章 IDH1突變與MGMT基因啟動(dòng)子甲基化關(guān)聯(lián)性分析46-48
• 5.1 方法46
• 5.2 結(jié)果46-47
• 5.3 討論47
• 5.4 小結(jié)47-48
• 全文總結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-57
• 文獻(xiàn)綜述Micro RNA在腦膠質(zhì)瘤診斷和化療中的作用57-64
• 參考文獻(xiàn)61-64
• 碩士期間主要發(fā)表論文及獲得的獎(jiǎng)勵(lì)64-65
• 致謝65-66
• 附件66

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2 韓立虎,葉應(yīng)湖,王國(guó)安;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、微血管密度在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)[J];咸寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

3 李煜;腦膠質(zhì)瘤誤診10例分析[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師;2002年14期

4 王瑞民,田嘉禾,劉雁翎,陳英茂;目測(cè)分級(jí)法鑒別腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或殘存的價(jià)值[J];中華核醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

5 趙希鵬;腦膠質(zhì)瘤病一例報(bào)告[J];青海醫(yī)藥雜志;2003年09期

6 陳燦中;5例腦膠質(zhì)瘤病的診斷和治療[J];云南醫(yī)藥;2004年04期

7 張華楸,舒凱,葉飛,郭東升,牛洪泉,雷霆,李齡;腦膠質(zhì)瘤病的診斷和治療[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2005年06期

8 ;《腦膠質(zhì)瘤》出版[J];中華神經(jīng)外科雜志;2007年09期

9 遲鴻冰;邊海泉;;腦膠質(zhì)瘤超聲表現(xiàn)1例[J];中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志;2008年05期

10 廉曉宇;牛廣宇;;腦膠質(zhì)瘤治療展望[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2009年02期

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1 付學(xué)海;石梅;肖鋒;;分次伽馬刀治療腦膠質(zhì)瘤的療效分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

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5 沈宏;鄭學(xué)勝;祝向東;傅偉明;胡未偉;黃欣;朱永堅(jiān);李立;龔江標(biāo);;腦膠質(zhì)瘤病理特征與預(yù)后[A];2006年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

6 盧剛;吳旭;;腦膠質(zhì)瘤放、化療前后血腦屏障的組織學(xué)研究[A];2006年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

7 祝鳴蘭;方衛(wèi)琴;;~(125)Ⅰ粒子治療腦膠質(zhì)瘤15例的護(hù)理[A];全國(guó)外科、神經(jīng)內(nèi)外科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

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3 張獻(xiàn)懷;我國(guó)腦膠質(zhì)瘤研究獲新進(jìn)展[N];大眾科技報(bào);2007年

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5 張獻(xiàn)懷;腦膠質(zhì)瘤別急著手術(shù)[N];健康時(shí)報(bào);2007年

6 張獻(xiàn)懷;科學(xué)家提出對(duì)腦膠質(zhì)瘤應(yīng)進(jìn)行局部強(qiáng)力打擊[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

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8 張獻(xiàn)懷;對(duì)腦膠質(zhì)瘤應(yīng)進(jìn)行局部強(qiáng)力打擊[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

9 健康時(shí)報(bào)特約記者 朱立明;切腦膠質(zhì)瘤用超聲引導(dǎo)[N];健康時(shí)報(bào);2007年

10 通訊員 張獻(xiàn)懷;腦膠質(zhì)瘤臨床研究與治療獲新進(jìn)展[N];大眾科技報(bào);2009年

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1 趙芬;功能影像預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤及非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)后的臨床研究[D];山東大學(xué);2015年

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3 吳秀偉;Rab27a對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物活性的影響及其在老年腦膠質(zhì)瘤中的臨床應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

4 范薇薇;中國(guó)漢族人群腦膠質(zhì)瘤遺傳易感性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

5 李丹;腦膠質(zhì)瘤微小RNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的識(shí)別[D];華東師范大學(xué);2011年

6 王佳;術(shù)中超聲引導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤切除及其超聲造影與微血管密度關(guān)系的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：372932