第一部分AP4基因多態(tài)性和腦癱的關(guān)聯(lián)研究連接蛋白復(fù)合物AP-4在細胞內(nèi)蛋白的分揀、定向轉(zhuǎn)運,定位過程中發(fā)揮著重要作用。在人類胚胎發(fā)育和生長發(fā)育過程中,AP-4在中樞神經(jīng)內(nèi)廣泛表達,主要參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)谷氨酸受體的囊泡運輸。AP-4共有四個亞基,分別由AP4E1、AP4B1、AP4Ml和AP4S1等四個基因編碼。一系列研究表明,AP4E1、AP4B1、AP4Ml和AP4S1四個基因的突變與腦癱家系的發(fā)病原因緊密相連,于是我們認為這四個基因在腦癱的形成過程中發(fā)揮著極其重要的作用。本研究采用病例對照的設(shè)計方法,利用Taqman探針和massarray基因分型技術(shù)對517例中國腦癱病例和502例正常對照的16個SNP位點進行了基因分型,論證AP4E1、AP4B1、 AP4M1和AP4S1基因多態(tài)性與腦癱易感性的關(guān)系。結(jié)果顯示,這16個SNP位點的等位基因頻率和基因型頻率在兩組人群中均沒有顯著差異。依據(jù)腦癱癥狀亞型分析時觀察到,腦癱伴隨缺血缺氧腦病（CP+HIE）的患者與位于AP4B1基因的rs1217401位點存在明顯相關(guān)性（等位基因頻率：p=0.042151；基因型頻率：p=4.46×10... 

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

患都a-CGH芯片驗證結(jié)果(Chr15p11.2-q13.1dup20.SMb)

差異位點(DMP)在22條常染色體上的分布情況

【參考文獻】：
期刊論文
[1]湘潭地區(qū)小兒腦性癱瘓發(fā)病率及相關(guān)危險因素調(diào)查分析[J]. 袁海斌,成連英,姚正雄,陳樂云,黃笑,張國勛,王利.  中國當代兒科雜志. 2004(05)



本文編號：3719278