癲癇是一種由多種病因引起的大腦神經(jīng)元異常放電所引起的以短暫腦功能異常為特點的慢性腦部疾病。該疾病會嚴重影響人們的生活質(zhì)量,給病人帶來身體及精神上的折磨,據(jù)相關統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)有5‰-8‰的人群患有癲癇,60%癲癇患者是嬰幼兒期及兒童期發(fā)病,嬰幼兒期更是高發(fā)。而癲癇普遍認為是由于神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性高于抑制性引起的,與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、離子通道、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、遺傳及免疫的異常有密切關系。研究顯示癲癇的基本病理中發(fā)現(xiàn)有膠質(zhì)細胞增生,形成膠質(zhì)疤痕,病變處膠質(zhì)細胞和纖維增生,即形成海馬硬化。但同時星形膠質(zhì)細胞還可以對神經(jīng)元起到營養(yǎng)和支持的作用�，F(xiàn)在隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞可以通過調(diào)動離子和神經(jīng)遞質(zhì),來作用于神經(jīng)元,例如調(diào)控信號通路、谷氨酸受體、水和鉀、鈣離子代謝、縫隙連接和炎癥免疫反應,這些作用都與癲癇的發(fā)病有著密切相關。近年來,大麻素系統(tǒng)在癲癇中的作用越來越受到關注。大麻素系統(tǒng)主要由大麻素受體（cannabinoid receptor,CBR）、大麻素（endocannabinoid）和合成與降解內(nèi)源性大麻素的酶等組成,而大麻素受體主要分為1型大麻素受體（CB1 receptor,CB1R）和2型大... 

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 ：CB2R在癲癇幼鼠海馬組織的表達規(guī)律的研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 實驗儀器
            2.1.3 實驗試劑
        2.2 方法
            2.2.1 實驗動物及分組
            2.2.2 匹魯卡品癲癇模型的建立
            2.2.3 免疫組化檢測大鼠海馬和大腦皮層中CB2R的表達與定位。
    3 結果
        3.1 幼年大鼠癲癇模型建立和行為學觀察
        3.2 癲癇幼年大鼠海馬CB2R的表達
    4 討論
    5 結論
第二部分 ：調(diào)控CB2R-PI3K/AKT通路對癲癇幼鼠海馬組織保護機制的研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 實驗儀器
        2.2 方法
            2.2.1 實驗動物
            2.2.2 匹魯卡品癲癇模型的建立
            2.2.3 尼氏染色檢測癲癇持續(xù)狀態(tài)后幼年大鼠海馬神經(jīng)元變化情況
            2.2.4 免疫組化檢測癲癇幼年大鼠海馬區(qū)GFAP表達
            2.2.5 Westernblot檢測癲癇持續(xù)狀態(tài)后幼年大鼠海馬PI3K/AKT通路(PI3K,p-AKT,AKT)
    3 結果
        3.1 調(diào)控CB2R對幼年大鼠癲癇后早期行為學影響
        3.2 調(diào)控CB2R對幼年癲癇大鼠神經(jīng)元的保護作用
        3.3 調(diào)控CB2R對幼年癲癇大鼠星型膠質(zhì)細胞的作用
            3.3.1 CB2R對癲癇幼年大鼠海馬中GFAP海馬區(qū)表達
            3.3.2 CB2R對癲癇幼年大鼠的海馬GFAP蛋白的影響
        3.4 調(diào)控CB2R對幼年大鼠癲癇后海馬PI3K/AKT通路蛋白(PI3K、AKT,p-AKT)的影響
    4 討論
    5 結論
第三部分 ：調(diào)控CB2R-PI3K/AKT通路對星形膠質(zhì)細胞增殖活性的作用機制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 實驗細胞
            2.1.2 實驗分組
            2.1.3 實驗藥物
            2.1.4 主要儀器
        2.2 方法
            2.2.1 星形膠質(zhì)細胞細胞的復蘇和培養(yǎng)
            2.2.2 流式細胞儀分析各組AST的細胞周期
            2.2.3 Westernblot檢測無鎂溶液處理AST后PI3K/AKT通路中蛋白及細胞增殖蛋白的變化情況
            2.2.4 統(tǒng)計分析
    3 結果
        3.1 調(diào)控CB2R對星形膠質(zhì)細胞增殖活性的影響
            3.1.1 調(diào)控CB2R對星形膠質(zhì)細胞增殖蛋白的影響
            3.1.2 流式細胞儀檢測細胞周期
        3.2 CB2R對大鼠星形膠質(zhì)細胞PI3K/AKT通路的影響
        3.3 阻斷PI3K/AKT通路后星形膠質(zhì)細胞增殖活性的變化
            3.3.1 Wortmannin對星形膠質(zhì)細胞PI3K/AKT的影響
            3.3.2 Wortmannin處理后對星形膠質(zhì)細胞增殖活性的影響
    4 討論
    5 結論
創(chuàng)新性分析
參考文獻
綜述
    參考文獻
在學期間科研成績
致謝
個人簡介


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Mutations of N-Methyl-D-Aspartate Receptor Subunits in Epilepsy[J]. Xing-Xing Xu,Jian-Hong Luo.  Neuroscience Bulletin. 2018(03)



本文編號：3715993