背景:炎癥反應(yīng)在蛛網(wǎng)膜下腔出血（S AH）后早期腦損傷（EBI）中起重要作用。T細胞免疫球蛋白和粘蛋白分子-3（Tim-3）是適應(yīng)性和先天免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,并已被確定在某些炎癥疾病中發(fā)揮重要作用;然而,Tim-3對SAH后EBI炎癥反應(yīng)的影響尚不清楚,本文旨對Tim-3在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的炎癥作用及相關(guān)機制進行探索。方法:采用血管內(nèi)穿刺法建立Sprague-Dawley大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血動物模型。造模前3周腦室內(nèi)注射Tim-3腺相關(guān)病毒（AAV）以過表達Tim-3在腦組織內(nèi)的表達水平、腦室注射Tim-3小干擾RNA（siRNA）干擾Tim-3表達。注射Nrf2特異性激動劑NK252以提高Nrf2的表達含量,通過神經(jīng)功能評分、腦水含量、血腦屏障通透性以及TUNEL染色評估腦損傷的程度。Tim-3、Nrf2、高遷移率組蛋白B1（HMGB1）蛋白通過免疫熒光、免疫組化、Western blot進行分析,Tim-3的轉(zhuǎn)錄水平通過實時定量PCR檢測。通過酶聯(lián)免疫吸附法測定促炎細胞因子（如腫瘤壞死因子、白細胞介素-1、白細胞介素-17和白細胞介素-18）的釋放。結(jié)果:SAH引起明... 

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻
第一章 Tim-3在大鼠SAH后腦組織中的表達情況
    一、引言
    二、實驗材料與方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
    參考文獻
第二章 Tim-3在大鼠SAH后EBI的作用研究
    一、引言
    二、實驗材料與試劑
    三、結(jié)果
    四、討論
    參考文獻
第三章 Tim-3在SAH后EBI的作用機制研究
    一、引言
    二、實驗材料與方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
    參考文獻
全文總結(jié)
附錄
    附錄1. 英文縮略詞對照表
    附錄2. Tim-3腺相關(guān)病毒序列
學習期間發(fā)表論文
讀期間參與的課題
致謝



本文編號：3712208