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脆性X智力低下蛋白通過MEK/ERK信號通路促進星形膠質(zhì)細胞瘤增殖

發(fā)布時間:2022-10-19 17:29
  研究背景膠質(zhì)瘤是非常常見的顱內(nèi)腫瘤,占顱內(nèi)惡性腫瘤的80%,根據(jù)臨床病理標準,膠質(zhì)瘤分為四個級別(I-IV)。高病理級別的膠質(zhì)瘤增殖能力強,與患者不良預后相關(guān)。充分認識膠質(zhì)瘤增殖的分子機制,對于實施新的治療策略,以改善患者的預后非常重要。膠質(zhì)瘤的增殖與某些功能性蛋白的表達相關(guān),如:誘騙受體3(Dc R3),腫瘤壞死因子受體超家族成員的表達,和富含亮氨酸重復序列的G蛋白偶聯(lián)受體5(Lgr5)。已經(jīng)有報道,膠質(zhì)瘤所表達的功能性蛋白持續(xù)激活有絲分裂原激活的蛋白激酶/ERK激酶(MEK)/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)促進膠質(zhì)瘤細胞的增殖和遷移。研究鑒定影響膠質(zhì)瘤增殖的蛋白是非常有意義的,因為這些蛋白可以作為膠質(zhì)瘤治療的新靶點,提高治療效果。脆性X綜合癥(FXS)是一種X染色體連鎖的單基因病,主要發(fā)病原因是FMR1基因缺失或突變導致脆性X智力低下蛋白(FMRP)表達缺失。FMRP是RNA結(jié)合蛋白,在神經(jīng)細胞突觸聯(lián)系中起關(guān)鍵的作用。突觸在細胞與細胞間通訊連接中起關(guān)鍵的作用,隨著時間的推移,突觸可以對刺激的反應(yīng)產(chǎn)生變化或耐受,這就是突觸的可塑性,這種突觸的特性對于人的記憶和學習是非常重要的。FMRP... 

【文章頁數(shù)】:86 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 FMRP在星形膠質(zhì)細胞瘤中的表達水平與患者的預后密切相關(guān)
    1.1 材料與方法
    1.2 實驗結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
第二部分 FMRP通過激活MEK/ERK通路促進星形膠質(zhì)瘤細胞增殖
    2.1 材料與方法
    2.2 實驗結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三部分 在動物體內(nèi)證明FMRP促進星形膠質(zhì)細胞瘤增殖
    3.1 材料與方法
    3.2 實驗結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
展望
參考文獻
附錄
博士就讀期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號:3693802

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