目的本研究通過對一個疑診肢帶型肌營養(yǎng)不良1B型患者的臨床表現(xiàn)、病理活檢、致病基因檢測等研究,檢索數(shù)據(jù)庫判斷其致病性,運用生物信息學(xué)軟件預(yù)測新突變對mRNA剪接的影響,最后通過實驗方法從mRNA水平和蛋白水平證實其新突變的致病性并初步探索了發(fā)病機制,為肢帶型肌營養(yǎng)不良的臨床診斷和遺傳咨詢提供幫助。方法1.收集一個疑診肢帶型肌營養(yǎng)不良1B型患者臨床病史資料、心肌酶譜等血生化檢查、肌電圖、心臟彩超結(jié)果。2.結(jié)合臨床特點進行肌病包（myopathy panel,MP）二代測序（next-generation sequencing,NGS）。3.應(yīng)用Sanger測序?qū)梢芍虏⌒酝蛔兾稽c進行驗證,分析是否存在家系共分離,繪制遺傳家系圖譜;檢索NCBI dbSNP數(shù)據(jù)庫、Genome l000數(shù)據(jù)庫過濾掉多態(tài)性位點;檢索致病突變數(shù)據(jù)庫The Human Gene Mutation Database（HGMD）和NHLBI Exome Sequencing Project（ESP）明確突變是否為新突變;應(yīng)用生物信息學(xué)軟件預(yù)測突變對mRNA剪接的影響,以及可能的致病機理。4.患兒行肌肉活檢,取腓腸肌組織... 

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

LMNA基因及其編碼的LaminA、LaminC和LaminA△10蛋白

患兒家系圖

NetGene2對LMNA基因c.810+2T>C剪接位點突變的預(yù)測結(jié)果

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3680934