研究背景甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）致神經(jīng)退行性變的機制主要包括神經(jīng)元興奮性毒性、線粒體功能障礙及自噬功能受阻等。帕金森病致病蛋白α-突觸核蛋白（α-synuclein,α-syn）可介導METH誘導的中樞神經(jīng)毒性,同時伴有阿爾茨海默病致病蛋白微管相關(guān)蛋白Tau的磷酸化水平的升高。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)抑制α-syn可緩解METH誘導的Tau的磷酸化,基于此,本研究擬通過敲除α-syn鼠,制作慢性METH模型,通過檢測相關(guān)蛋白水平,觀察小鼠相關(guān)腦區(qū)病理改變,探討α-syn對Tau磷酸化的影響,以及此過程在METH誘導的神經(jīng)退行性病變中的具體機制。此外,由于足細胞與神經(jīng)元結(jié)構(gòu)及功能的相似性,本研究一并探討了 Tau磷酸化在METH誘導的足細胞損傷中的機制。目的研究α-syn對Tau磷酸化的影響,p-Tau分別在METH致神經(jīng)退行性變及腎毒性中的作用機制。方法第一章通過免疫組織化學染色及超微結(jié)構(gòu)觀察METH作用黑質(zhì)及海馬病理改變,以及敲除α-syn對這些病理改變的影響。第二章通過免疫蛋白印跡及免疫組織化學染色檢測METH作用后α-syn及不同磷酸化位點Tau在黑質(zhì)及... 

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 α-syn在METH誘導的神經(jīng)退行性變中的作用
    引言
    1 實驗材料與方法
    2 實驗結(jié)果
    3 討論
    本章小結(jié)
第二章 α-syn對Tau蛋白磷酸化水平的影響
    第一節(jié) 敲除α-syn可緩解由METH誘導的Tau蛋白磷酸化
        引言
        1 實驗材料與方法
        2 實驗結(jié)果
        3 討論
    第二節(jié) 敲除α-syn可緩解METH誘導的p-Tau依賴性的微管損傷導致的自噬體及溶酶體融合障礙
        引言
        1 實驗材料與方法
        2 實驗結(jié)果
        3 討論
    本章小結(jié)
第三章 α-syn誘導Tau磷酸化的可能分子機制
    引言
    1 實驗材料與方法
    2 實驗結(jié)果
    3 討論
    本章小結(jié)
第四章 磷酸化Tau在METH致足細胞損傷中的作用初探
    引言
    1 實驗材料與方法
    2 實驗結(jié)果
    3 討論
    本章小結(jié)
全文小結(jié)
綜述
參考文獻
附錄
攻讀學位期間成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Implications of alpha-synuclein nitration at tyrosine 39 in methamphetamine-induced neurotoxicity in vitro and in vivo[J]. Hong-Hua Qiao,Lin-Nan Zhu,Yue Wang,Jia-Liang Hui,Wei-Bing Xie,Chao Liu,Ling Chen,Ping-Ming Qiu.  Neural Regeneration Research. 2019(02)
[2]Protective effect of alpha-synuclein knockdown on methamphetamine-induced neurotoxicity in dopaminergic neurons[J]. Yunchun Tai,Ling Chen,Enping Huang,Chao Liu,Xingyi Yang,Pingming Qiu,Huijun Wang.  Neural Regeneration Research. 2014(09)
[3]MYOCARDIAL LESIONS AFTER LONG-TERM ADMINISTRATION OF METHAMPHETAMINE IN RATS[J]. Shao-hua Yi, Liang Ren, Tian-tong Yang, Liang Liu, Han Wang, and Qian Liu Department of Forensic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030.  Chinese Medical Sciences Journal. 2008(04)



本文編號：3653183