急性缺血性腦卒中是威脅人類健康和生命的重大疾病之一。近年來,我國的急性缺血性腦卒中的發(fā)病率及死亡率仍處于持續(xù)上升階段,給國家和社會帶來了重大的疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。動脈粥樣硬化病變是一個漸進(jìn)性發(fā)展的過程,易引發(fā)心腦腎等病變,而急性缺血性腦卒中是動脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重并發(fā)癥。腦卒中病因及病理過程復(fù)雜,目前認(rèn)為,各種原因引起的頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定及斑塊脫落,引發(fā)動脈至動脈性腦血管栓塞是最終導(dǎo)致急性缺血性腦血管病的重要發(fā)病機(jī)制之一。所以,如何早期識別不穩(wěn)定性斑塊,了解不穩(wěn)定性斑塊的形成機(jī)制來預(yù)防不穩(wěn)定性斑塊脫落,能否逆轉(zhuǎn)或修復(fù)不穩(wěn)定性斑塊成為了預(yù)防和治療急性缺血性腦卒中的重要靶點(diǎn)。第一部分TLR4在ApoE^-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制目的:通過Toll樣受體4（TLR4）在ApoE^-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過程中表達(dá)的變化,探討TLR4在動脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展過程中的作用機(jī)制。材料與方法:8周齡ApoE^-/-小鼠20只,給予適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。1周后隨機(jī)分組,分為對照組、普通飲食組、10周模型... 

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、TLR4在ApoE~(-/-)小鼠動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 主要實驗試劑、耗材
        1.1.3 主要儀器設(shè)備
        1.1.4 試驗方法
        1.1.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 高脂飲食喂養(yǎng)明顯增加ApoE~(-/-)小鼠血脂水平
        1.2.2 不穩(wěn)定斑塊的形態(tài)學(xué)和病理學(xué)特點(diǎn)
        1.2.3 不穩(wěn)定斑塊內(nèi)TLR4、IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)增加
    1.3 討論
        1.3.1 動脈粥樣硬化斑塊的形成機(jī)制及影響因素
        1.3.2 動脈粥樣硬化斑塊模型的建立
    1.4 小結(jié)
二、TLR4 介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對小鼠動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響
    2.1 對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 主要實驗試劑、耗材
        2.1.3 主要儀器設(shè)備
        2.1.4 試驗方法
        2.1.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 各組小鼠一般情況的比較
        2.2.2 各組小鼠血脂水平的比較
        2.2.3 各組小鼠動脈粥樣硬化斑塊形態(tài)學(xué)及病理學(xué)比較
        2.2.4 各組小鼠斑塊TLR4 水平及其它炎性細(xì)胞因子水平的比較
        2.2.5 各組小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路蛋白表達(dá)的變化
    2.3 討論
        2.3.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與炎癥反應(yīng)
        2.3.2 炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化
        2.3.3 TLR4 與動脈粥樣硬化
        2.3.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的信號通路
        2.3.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與TLR4 的關(guān)系
        2.3.6 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與動脈粥樣硬化
    2.4 小結(jié)
三、阿托伐他汀及聯(lián)合普羅布考對TLR4 介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響
    3.1 對象和方法
        3.1.1 研究對象
        3.1.2 主要實驗試劑、耗材
        3.1.3 主要儀器設(shè)備
        3.1.4 試驗方法
        3.1.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 各組小鼠一般情況的比較
        3.2.2 各組小鼠血脂水平的比較
        3.2.3 阿托伐他汀和/或普羅布考縮小病變面積,減少斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量
        3.2.4 阿托伐他汀和/或普羅布考增加動脈斑塊中層膠原蛋白含量
        3.2.5 阿托伐他汀和/或普羅布考干預(yù)后彈力纖維的修復(fù)
        3.2.6 阿托伐他汀和/或普羅布考減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)
        3.2.7 阿托伐他汀和/或普羅布考下調(diào)細(xì)胞因子IL-1β和 TNF-α
        3.2.8 阿托伐他汀和/或普羅布考通過TLR4 水平的降低下調(diào)NF-κB
    3.3 討論
        3.3.1 他汀類藥物與血清膽固醇
        3.3.2 他汀類藥物與炎癥
        3.3.3 他汀類藥物與內(nèi)皮細(xì)胞
        3.3.4 他汀類藥物與血管平滑肌細(xì)胞
        3.3.5 他汀類藥物與血小板
        3.3.6 他汀類藥物與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
        3.3.7 他汀類藥物與TLR4
        3.3.8 普羅布考對動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響
        3.3.9 阿托伐他汀和普羅布考聯(lián)合應(yīng)用對動脈粥樣硬化病變的作用
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
論文局限性
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
綜述 炎癥與動脈粥樣硬化病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3646004