急性缺血性腦卒中是威脅人類健康和生命的重大疾病之一。近年來(lái),我國(guó)的急性缺血性腦卒中的發(fā)病率及死亡率仍處于持續(xù)上升階段,給國(guó)家和社會(huì)帶來(lái)了重大的疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。動(dòng)脈粥樣硬化病變是一個(gè)漸進(jìn)性發(fā)展的過(guò)程,易引發(fā)心腦腎等病變,而急性缺血性腦卒中是動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重并發(fā)癥。腦卒中病因及病理過(guò)程復(fù)雜,目前認(rèn)為,各種原因引起的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定及斑塊脫落,引發(fā)動(dòng)脈至動(dòng)脈性腦血管栓塞是最終導(dǎo)致急性缺血性腦血管病的重要發(fā)病機(jī)制之一。所以,如何早期識(shí)別不穩(wěn)定性斑塊,了解不穩(wěn)定性斑塊的形成機(jī)制來(lái)預(yù)防不穩(wěn)定性斑塊脫落,能否逆轉(zhuǎn)或修復(fù)不穩(wěn)定性斑塊成為了預(yù)防和治療急性缺血性腦卒中的重要靶點(diǎn)。第一部分TLR4在ApoE^-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制目的:通過(guò)Toll樣受體4（TLR4）在ApoE^-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過(guò)程中表達(dá)的變化,探討TLR4在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制。材料與方法:8周齡ApoE^-/-小鼠20只,給予適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。1周后隨機(jī)分組,分為對(duì)照組、普通飲食組、10周模型... 

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、TLR4在ApoE~(-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 研究對(duì)象
        1.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑、耗材
        1.1.3 主要儀器設(shè)備
        1.1.4 試驗(yàn)方法
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 高脂飲食喂養(yǎng)明顯增加ApoE~(-/-)小鼠血脂水平
        1.2.2 不穩(wěn)定斑塊的形態(tài)學(xué)和病理學(xué)特點(diǎn)
        1.2.3 不穩(wěn)定斑塊內(nèi)TLR4、IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)增加
    1.3 討論
        1.3.1 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成機(jī)制及影響因素
        1.3.2 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型的建立
    1.4 小結(jié)
二、TLR4 介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑、耗材
        2.1.3 主要儀器設(shè)備
        2.1.4 試驗(yàn)方法
        2.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 各組小鼠一般情況的比較
        2.2.2 各組小鼠血脂水平的比較
        2.2.3 各組小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形態(tài)學(xué)及病理學(xué)比較
        2.2.4 各組小鼠斑塊TLR4 水平及其它炎性細(xì)胞因子水平的比較
        2.2.5 各組小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路蛋白表達(dá)的變化
    2.3 討論
        2.3.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與炎癥反應(yīng)
        2.3.2 炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化
        2.3.3 TLR4 與動(dòng)脈粥樣硬化
        2.3.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的信號(hào)通路
        2.3.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與TLR4 的關(guān)系
        2.3.6 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與動(dòng)脈粥樣硬化
    2.4 小結(jié)
三、阿托伐他汀及聯(lián)合普羅布考對(duì)TLR4 介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 研究對(duì)象
        3.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑、耗材
        3.1.3 主要儀器設(shè)備
        3.1.4 試驗(yàn)方法
        3.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 各組小鼠一般情況的比較
        3.2.2 各組小鼠血脂水平的比較
        3.2.3 阿托伐他汀和/或普羅布考縮小病變面積,減少斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量
        3.2.4 阿托伐他汀和/或普羅布考增加動(dòng)脈斑塊中層膠原蛋白含量
        3.2.5 阿托伐他汀和/或普羅布考干預(yù)后彈力纖維的修復(fù)
        3.2.6 阿托伐他汀和/或普羅布考減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)
        3.2.7 阿托伐他汀和/或普羅布考下調(diào)細(xì)胞因子IL-1β和 TNF-α
        3.2.8 阿托伐他汀和/或普羅布考通過(guò)TLR4 水平的降低下調(diào)NF-κB
    3.3 討論
        3.3.1 他汀類藥物與血清膽固醇
        3.3.2 他汀類藥物與炎癥
        3.3.3 他汀類藥物與內(nèi)皮細(xì)胞
        3.3.4 他汀類藥物與血管平滑肌細(xì)胞
        3.3.5 他汀類藥物與血小板
        3.3.6 他汀類藥物與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
        3.3.7 他汀類藥物與TLR4
        3.3.8 普羅布考對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響
        3.3.9 阿托伐他汀和普羅布考聯(lián)合應(yīng)用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變的作用
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
論文局限性
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
綜述 炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TLR4信號(hào)通路在HBV感染腎小管上皮細(xì)胞自噬調(diào)控中的作用研究[J]. 張曉田,金李,李慧賢,楊世峰,牛丹,路萬(wàn)虹.  解放軍醫(yī)藥雜志. 2018(11)
[2]拮抗Toll樣受體4的表達(dá)對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠腎臟損傷的保護(hù)作用[J]. 馮莉芳,王魯文,張海月,龔作炯.  中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版). 2018(02)
[3]《中國(guó)心血管病報(bào)告2017》概要[J]. 陳偉偉,高潤(rùn)霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,蔣立新,胡盛壽.  中國(guó)循環(huán)雜志. 2018(01)
[4]Role of PERK/eIF2α/CHOP Endoplasmic Reticulum Stress Pathway in Oxidized Low-density Lipoprotein Mediated Induction of Endothelial Apoptosis[J]. TAO Yong Kang,YU Pu Lin,BAI Yong Ping,YAN Sheng Tao,ZHAO Shui Ping,ZHANG Guo Qiang.  Biomedical and Environmental Sciences. 2016(12)
[5]Simvastatin inhibits apoptosis of endothelial cells induced by sepsis through upregulating the expression of Bcl-2 and downregulating Bax[J]. Hui Fu,Qiao-sheng Wang,Qiong Luo,Si Tan,Hua Su,Shi-lin Tang,Zheng-liang Zhao,Li-ping Huang.  World Journal of Emergency Medicine. 2014(04)
[6]內(nèi)毒素對(duì)大鼠淋巴細(xì)胞表達(dá)TLR4及NF-κB與分泌IL-6的影響[J]. 段吉明,李文星,張毅,溫勃陽(yáng),申素綱,魏星,尹金祥.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2014(18)



本文編號(hào)：3646004