【背景和目的】細(xì)胞周期蛋白依賴型激酶5在腦卒中中被異常激活。卒中后異常激活的CDK5可以與NR2B結(jié)合并磷酸化NR2B,促進(jìn)神經(jīng)元死亡。以異常激活的CDK5作為治療靶點(diǎn)可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。本研究旨在探究,通過多肽干擾CDK5-NR2B的結(jié)合,并介導(dǎo)CDK5經(jīng)溶酶體降解是否可以在卒中后起到有效的治療效果。【方法】在本研究中,我們合成透膜多肽Tat-CDK5-CTM,并檢測(cè)其在原代培養(yǎng)神經(jīng)元糖氧剝奪實(shí)驗(yàn)后的神經(jīng)保護(hù)作用,以及對(duì)缺血性腦卒中模型小鼠的治療作用。【結(jié)果】我們的研究結(jié)果顯示,在糖氧剝奪實(shí)驗(yàn)處理后的神經(jīng)元中,Tat-CDK5-CTM可以有效地干擾CDK5-NR2B的結(jié)合,并介導(dǎo)CDK5經(jīng)溶酶體降解,從而抑制神經(jīng)細(xì)胞鈣內(nèi)流,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。在大腦中動(dòng)脈栓塞模型小鼠中,Tat-CDK5-CTM可以有效降低缺血區(qū)域面積、減少神經(jīng)元死亡并提高小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)功能。【結(jié)論】用多肽介導(dǎo)CDK5經(jīng)溶酶體降解是一種有前景的腦卒中的新的治療手段。【背景和目的】Foxp2是一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)錄因子,主要在神經(jīng)元中表達(dá),參與調(diào)控神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)突起生長(zhǎng)、突觸可塑性、學(xué)習(xí)記憶形成及語(yǔ)言功能等... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 多肽介導(dǎo)CDK5經(jīng)溶酶體降解治療缺血性腦卒中
    中文摘要
    Abstract
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
        1. Tat-CDK5-CTM 阻斷 NR2B-CDK5 結(jié)合,促進(jìn) CDK5 降解
        2. Tat-CDK5-CTM 抑制神經(jīng)元 Ca~(2+)內(nèi)流,減少神經(jīng)元死亡
        3.Tat-CDK5-CTM阻斷小鼠腦內(nèi)NR2B-CDK5 結(jié)合
        4.Tat-CDK5-CTM減少小鼠缺血性腦卒中的缺血面積
        5.Tat-CDK5-CTM在體內(nèi)減少缺血性腦卒中后神經(jīng)元死亡
        6.Tat-CDK5-CTM提高缺血性腦卒中后的神經(jīng)系統(tǒng)功能
    討論
    小結(jié)
    創(chuàng)新點(diǎn)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 Foxp2在卒中后星形膠質(zhì)細(xì)胞中異常增多并促進(jìn)細(xì)胞增殖
    中文摘要
    Abstract
    前言
    材料方法
    結(jié)果
        1.Foxp2在缺血性腦卒中后的星形膠質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)
        2.Foxp2陽(yáng)性的星形膠質(zhì)細(xì)胞主要分布在缺血核心區(qū)域周圍
        3.Foxp2陽(yáng)性的星形膠質(zhì)細(xì)胞為增殖的星形膠質(zhì)細(xì)胞
        4.Foxp2在原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中調(diào)控細(xì)胞的增殖
        5.Foxp2在MCAO模型小鼠中調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖
    討論
    小結(jié)
    創(chuàng)新點(diǎn)
    參考文獻(xiàn)
綜述 星形膠質(zhì)細(xì)胞在缺血性腦卒中的功能研究
    參考文獻(xiàn)
附錄一 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文情況
附錄二 攻讀學(xué)位期間參加的國(guó)際會(huì)議情況
致謝



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