研究背景：缺血性腦血管病危害人類健康,目前已經(jīng)成為我國居民的第一大死亡原因。隨著人口老齡化加劇,缺血性腦血管病的發(fā)病率逐年增高。在心臟驟停、溺水以及手術(shù)失血過多導(dǎo)致的嚴(yán)重低血壓等急診事件中,全腦缺血是最常見并且最嚴(yán)重的并發(fā)癥。經(jīng)常遺留嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。目前,治療全腦缺血最有效的方法是盡快的恢復(fù)大腦的血供,臨床上常采用藥物或者介入手段改善腦部循環(huán),但在大腦灌注恢復(fù)過程中鈣超載、氧自由基過飽和等產(chǎn)生的興奮性毒性作用反而可能會進(jìn)一步加重腦組織的損傷,稱為腦缺血再灌注損傷（Cerebral ischemia/reperfusion injury, cerebral I/R injury）。所以目前對于治療腦缺血的研究不應(yīng)只局限在如何恢復(fù)和保留腦部血流,也應(yīng)該針對缺血再灌注損傷的機(jī)制采取措施。腦缺血后病變以神經(jīng)元損傷和腦組織炎癥為主要特點(diǎn),其中腦組織炎癥又是以星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和細(xì)胞毒性物質(zhì)（如細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、一氧化氮和活性氧物質(zhì)等）的釋放為特點(diǎn),這些毒性物質(zhì)可以導(dǎo)致血腦屏障破壞和神經(jīng)元死亡,從而產(chǎn)生更多的細(xì)胞毒性物質(zhì)激活更多的免疫細(xì)胞,形成惡性循環(huán),加重炎癥反應(yīng)和腦損傷... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略語表
目錄
引言
    1. 炎癥反應(yīng)在腦缺血再灌注損傷中的病理作用
    2. P2X7受體(P2X7R)介導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)
    3. P2X7R與腦缺血
    4. 本研究工作的主要目的及其意義
第一部分 大鼠全腦缺血再灌注損傷模型的建立以及P2X7R在海馬CA1區(qū)分布表達(dá)變化
    1.1 前言
    1.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
第二部分 抑制P2X7R對全腦缺血再灌注損傷海馬CA1區(qū)神經(jīng)元存活以及對損傷后炎癥水平的影響
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三部分 P2X7R-NOX參與全腦缺血再灌注損傷以及損傷后炎癥調(diào)節(jié)
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果



本文編號：3635084