肌萎縮側(cè)索綜合征（Amyotrophic Lateral Syndrome,ALS）是一種由上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷累積到下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)退行性疾病。其發(fā)病機(jī)制是由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)生凋亡,大腦無(wú)法控制肌肉運(yùn)動(dòng),肌肉因缺乏鍛煉而發(fā)生萎縮,ALS晚期病人會(huì)完全喪失行動(dòng)能力,最后多死于呼吸肌麻痹導(dǎo)致的呼吸衰竭。ALS分為5%¹0%具有遺傳特征的家族性ALS（FALS）和近90%的散發(fā)性ALS（SALS）兩種。近20%的家族性ALS病人和5%的散發(fā)性ALS病人體內(nèi)均發(fā)現(xiàn)SOD1基因的突變。SOD1（Cu,Zn-SOD）作為SOD超氧化物歧化酶的一種,主要存在于胞漿中,SOD1^G93A位點(diǎn)突變是ALS細(xì)胞及老鼠最常用的模型。神經(jīng)元線粒體的功能退化和結(jié)構(gòu)損傷是ALS最早發(fā)病特征之一,線粒體作為機(jī)體運(yùn)動(dòng)供能的細(xì)胞器,其結(jié)構(gòu)損傷會(huì)導(dǎo)致抗氧化能力的喪失,易促進(jìn)凋亡蛋白BAX在線粒體膜上形成線粒體通道,從而導(dǎo)致細(xì)胞色素C的釋放,最終誘發(fā)細(xì)胞凋亡。死亡受體6（DR6）與ALS疾病的發(fā)生也存在密切的關(guān)系,已有研究通過(guò)免疫組化分析和Western實(shí)驗(yàn)證明DR6在ALS病人樣本... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ALS發(fā)病示例圖

圖 1.2 ALS 發(fā)病相關(guān) SOD1 突變位點(diǎn)[16]OD作為人體內(nèi)重要的超氧化物歧化酶，其主要作用是清除人體內(nèi)自由基謝產(chǎn)生的廢物。SOD分為三種亞型，通過(guò)與不同離子結(jié)合分為SOD、SOD3，細(xì)胞內(nèi)的Cu/Zn-SOD1主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，線粒體中的Mn-S布于線粒體基質(zhì)中，細(xì)胞外Cu/Zn-SOD3主要位于細(xì)胞外液、局部淋巴血漿。SOD1位于人體21號(hào)染色體，由兩個(gè)亞基組成，每個(gè)亞基長(zhǎng)為酸（≈16kDa），兩個(gè)亞基通過(guò)非共價(jià)鍵連接形成具有活性的同源二聚每個(gè)亞基中含有一個(gè)銅離子和一個(gè)鋅離子以及穩(wěn)定結(jié)構(gòu)所需的C57-C。SOD1在低飛摩爾范圍內(nèi)通過(guò)發(fā)生催化歧化反應(yīng)來(lái)負(fù)責(zé)解毒和維持細(xì)度。SOD1無(wú)處不在（細(xì)胞內(nèi)SOD濃度通常約為10-40μM），可能在神量最高[17]。0%的家族性ALS與5%散發(fā)性ALS病人中都發(fā)現(xiàn)了SOD1基因的突變。確

1.2.1 細(xì)胞凋亡細(xì)胞死亡是一種不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象，涉及復(fù)雜的分子調(diào)節(jié)途徑，其作用是維持多細(xì)胞生物的細(xì)胞穩(wěn)態(tài)以及控制疾病的發(fā)生。細(xì)胞死亡有三種類型（如圖1.3所示）：細(xì)胞凋亡、自噬性細(xì)胞死亡和細(xì)胞壞死。細(xì)胞壞死是由于病理因素產(chǎn)生的被動(dòng)性死亡[20]；細(xì)胞自噬則會(huì)出現(xiàn)溶酶體，形態(tài)學(xué)上細(xì)胞質(zhì)會(huì)空泡化但染色質(zhì)不會(huì)出現(xiàn)凝聚現(xiàn)象，細(xì)胞自噬過(guò)程其實(shí)是細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)缺乏或其他應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中細(xì)胞存活的方式。


本文編號(hào)：3626873