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Ghrelin對(duì)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元A型鉀通道的調(diào)控及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-02-15 10:51
  Ghrelin是一種內(nèi)源性腦腸肽,是生長(zhǎng)激素促分泌素受體(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R)唯一的內(nèi)源性配體,由胃、下丘腦、垂體及多種組織產(chǎn)生,其受體在體內(nèi)分布亦十分廣泛。當(dāng)ghrelin與GHS-R結(jié)合后,通過激活多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)。近年來,大量研究表明,ghrelin不僅能促進(jìn)生長(zhǎng)激素的分泌,增強(qiáng)食欲,還參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能,在學(xué)習(xí)記憶、獎(jiǎng)賞行為以及神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮重要作用。帕金森。≒arkinson’s disease,PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,病人出現(xiàn)靜止性震顫、肌僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀。病理特征是黑質(zhì)致密帶(substantia nigra pars compacta,SNc)多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元變性缺失,紋狀體內(nèi)DA含量減少。DA能神經(jīng)元是一類可興奮神經(jīng)元,其電活動(dòng)的變化在黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)以及PD中發(fā)揮著重要的作用。因此,闡明黑質(zhì)DA能神經(jīng)元電活動(dòng)的調(diào)控機(jī)制及影響因素,對(duì)于深入探討PD的發(fā)病機(jī)制,篩選天然藥物或研發(fā)人工合成藥物具有重要的意義。我們... 

【文章來源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】:64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

Ghrelin對(duì)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元A型鉀通道的調(diào)控及其機(jī)制研究


Ghrelin增強(qiáng)黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的興奮性Fig.1Ghrelinincreasedtheexcitabilityofnigraldopaminergicneurons

鉀通道電流,鉀電流,黑質(zhì),阻斷劑


圖 2 4-AP 影響 ghrelin 對(duì) DA 能神經(jīng)元的作用Fig.2 4-AP eliminates the effect of ghrelin on DA neurons4-AP abolished the excitatory effect of ghrelin. The raw trace showing that appreased the firing rate of DA neuron. Ghrelin failed to further increase firing rate in theRepresentative traces in the absence (control),4-AP (1mM), 4-AP+ghrelin (100 nM) aSF in DA neurons.C. Statistical analysis showing the changes of neuronal firing rates4-AP, 4-AP+ghrelin(n =5, ***P<0.001, 4-AP VS control;***P<0.001, 4-AP+ghrelinsignificant difference, 4-AP VS 4-AP + ghrelin. Each bar represents the mean ±S.E.M Ghrelin 對(duì) A 型鉀通道電流 IA的抑制 黑質(zhì) DA 能神經(jīng)元 IA的記錄我們接下來利用全細(xì)胞電壓鉗技術(shù)記錄A型鉀通道電流IA。由于無法們利用軟件分離的方法得到。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[35],首先在不同的電壓刺到總電流(Itotal)和瞬時(shí)外向型鉀電流(IK),將兩者相減可得到 IA,此性阻斷劑 4-AP 阻斷[36]。具體方法如下:將膜電位鉗制在-70 mV,給予為 400 ms,從-120 mV 開始到+40 mV,10 mV 階躍一次的去極化脈沖,

Ghrelin對(duì)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元A型鉀通道的調(diào)控及其機(jī)制研究


IA的特征


本文編號(hào):3626496

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