第一部分腦組織鐵沉積神經(jīng)變性病致病基因突變篩查前言腦組織鐵沉積神經(jīng)變性�。╪eurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA）是一組由基因突變導(dǎo)致的以錐體外系癥狀為主及腦組織特定部位鐵異常沉積為特征的神經(jīng)變性病,臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性的肌張力障礙、痙攣狀態(tài)、帕金森綜合征等錐體外系癥狀為主,伴有其他復(fù)雜的臨床癥狀。其常見(jiàn)的影像學(xué)特征是腦內(nèi)特定部位出現(xiàn)異常鐵離子沉積伴或不伴有小腦萎縮。NBIA具有高度的遺傳異質(zhì)性和臨床異質(zhì)性,目前根據(jù)不同的致病基因?qū)BIA疾病譜分為10種亞型,具有常染色體隱性、常染色體顯性和X連鎖顯性三種遺傳方式,其中以常染色體隱性遺傳最為常見(jiàn)。NBIA疾病譜中最常見(jiàn)的亞型為PANK2基因突變引起的PKAN,其次為PLA2G6基因突變引起的PLAN,C19ORF12基因突變引起的MPAN及WDR45基因突變引起的BPAN。同一致病基因的不同突變可導(dǎo)致同一亞型,不同的致病基因也可引起相同的疾病。NBIA明顯的臨床和遺傳異質(zhì)性使其在臨床上的明確診斷變得十分困難,極易造成漏診和誤診,確診依賴于基因檢測(cè)。既往有大量研究使用傳統(tǒng)的Sa... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PLA2G6基因新變異位點(diǎn)測(cè)序圖

示均為致病突變。其中 c.668C>T 和 c.1915G>A 突變經(jīng)預(yù)測(cè)軟件 SIFT 分析提示為致病突變，其分值分別為：0.001 和 0.002，經(jīng) PolyPhen-2 軟件預(yù)測(cè)為致病突變，其分值均為 0.993。而 c.1511C>T 突變經(jīng)預(yù)測(cè)軟件 SIFT 和 PolyPhen-2 分析預(yù)測(cè)為良性，其致病性仍需進(jìn)一步功能實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。同時(shí)，通過(guò)不同物種之間同源序列的比對(duì)，以上 3 個(gè)錯(cuò)義突變均位于高保守區(qū)，經(jīng) ACMG 指南判定以上 3個(gè)突變位點(diǎn)為可能致病突變。

源序列的比對(duì)，以上 3 個(gè)錯(cuò)義突變均位于高保守區(qū)，經(jīng) ACMG 指南判定以上 3個(gè)突變位點(diǎn)為可能致病突變。圖 2. PLA2G6 基因 3 個(gè)變異位點(diǎn)不同物種保守性分析1.4 家系共分離研究采用直接測(cè)序的方法對(duì)已發(fā)現(xiàn)突變的 4 個(gè) PLAN 家系的 14 名家屬進(jìn)行PLA2G6 基因突變的檢測(cè)（圖 3）。


本文編號(hào)：3624915