發(fā)布時間：2022-01-24 08:05

　　目的探索一肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）家系基因突變位點(diǎn)并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。方法對已知常見的ALS致病基因進(jìn)行檢測,進(jìn)而對國內(nèi)銅/鋅超氧化物岐化物1（SOD1）基因突變型ALS進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。結(jié)果該家系患者平均起病年齡為（37.8±11.6）歲,均以肢體癥狀起病,平均病程約1.3年,死于呼吸衰竭。該家系SOD1基因4號外顯子第305位存在A>G突變（D102G）。目前國內(nèi)報(bào)道的SOD1突變基因有26種。起病年齡最早者20歲,最晚者67歲;病程最短者僅1月,最長者達(dá)14年。86.4%的患者以肢體癥狀起病,4.5%以延髓癥狀起病,7.7%的患者以肢體和延髓癥狀起病。SOD1基因可表現(xiàn)為完全外顯或不完全外顯。結(jié)論 D102 G為國內(nèi)首次報(bào)道的ALS疾病相關(guān)突變。不同SOD1基因突變位點(diǎn)臨床癥狀具有異質(zhì)性。 

【文章來源】：國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志. 2017,44(01)北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

ALS患者家系圖

圖2先證者Ⅲ5肌活檢所見(×100倍)注:A:ATP;B:GMT;C:NADH;D:ATP11．1。A、B、C和D染色上均可見三角形的小角化纖維、核聚集和群萎縮。NADH染色可見靶狀纖維;ATP11．1示群萎縮以Ⅱ型纖維為主。表1ALS患者臨床表現(xiàn)編號性別起病年齡(歲)死亡年齡(歲)病程(年)起病部位共患病I1男28302左上肢無II2女31321左上肢無Ⅲ3男39412右上肢無Ⅲ5男62620．7右上肢無Ⅲ7女46471右上肢無Ⅳ19女37381左上肢無Ⅳ25女31321．5左上肢無Ⅳ29女28301．5右上肢無2．2測序結(jié)果DNA測序結(jié)果顯示家族成員Ⅲ5、Ⅳ14、Ⅳ21、Ⅳ23、V16、Ⅴ18、Ⅴ19及Ⅴ21的SOD1基因序列4號外顯子第305位點(diǎn)由A突變成G，致102號的氨基酸由天冬氨酸轉(zhuǎn)換為甘氨酸，即D102G為雜合突變(測序圖譜見圖3)，而TAＲBP、FUS、C90ＲF72、OPTN、VCP和UBQLN2D基因測序未發(fā)現(xiàn)突變。2．3國內(nèi)SOD1基因突變研究現(xiàn)狀目前我國報(bào)道的ALS患者SOD1基因突變共26種，其中錯義突變23種，插入突變2種，無義突變1種(表2)。SOD1突變型ALS年齡最大者為67歲，最年輕者僅為20歲。病程最短者僅1月，最長者達(dá)14年。1例(4．5%)患者以延髓癥狀起病，2例(9．1%)以肢體和延髓癥狀同時起病，19例(86．4%)以肢體癥狀起病(4例因具體臨床資料未給出除外)�；颊呖杀憩F(xiàn)為完全外顯或不完全外顯。圖3測序圖譜注:上圖為健康對照者SOD1基因序列4號外顯子305位點(diǎn)為A;下圖為ALS患者305位點(diǎn)上為G。表2中國ALS患者SOD1基因突變類型及其特點(diǎn)總結(jié)突變位點(diǎn)平均起病年齡(歲)平均病程(年)外顯率中國最先報(bào)道起病部位S105L522．9不完全外顯否肢體Cys146X35．32．1完全外顯是肢體S134T47－不完全外顯否肢體N132Qfs*5342外顯是肢體Cys111Tyr約50約4外顯否肢體Gly147Asp3412外顯?

TP11．1示群萎縮以Ⅱ型纖維為主。表1ALS患者臨床表現(xiàn)編號性別起病年齡(歲)死亡年齡(歲)病程(年)起病部位共患病I1男28302左上肢無II2女31321左上肢無Ⅲ3男39412右上肢無Ⅲ5男62620．7右上肢無Ⅲ7女46471右上肢無Ⅳ19女37381左上肢無Ⅳ25女31321．5左上肢無Ⅳ29女28301．5右上肢無2．2測序結(jié)果DNA測序結(jié)果顯示家族成員Ⅲ5、Ⅳ14、Ⅳ21、Ⅳ23、V16、Ⅴ18、Ⅴ19及Ⅴ21的SOD1基因序列4號外顯子第305位點(diǎn)由A突變成G，致102號的氨基酸由天冬氨酸轉(zhuǎn)換為甘氨酸，即D102G為雜合突變(測序圖譜見圖3)，而TAＲBP、FUS、C90ＲF72、OPTN、VCP和UBQLN2D基因測序未發(fā)現(xiàn)突變。2．3國內(nèi)SOD1基因突變研究現(xiàn)狀目前我國報(bào)道的ALS患者SOD1基因突變共26種，其中錯義突變23種，插入突變2種，無義突變1種(表2)。SOD1突變型ALS年齡最大者為67歲，最年輕者僅為20歲。病程最短者僅1月，最長者達(dá)14年。1例(4．5%)患者以延髓癥狀起病，2例(9．1%)以肢體和延髓癥狀同時起病，19例(86．4%)以肢體癥狀起病(4例因具體臨床資料未給出除外)�；颊呖杀憩F(xiàn)為完全外顯或不完全外顯。圖3測序圖譜注:上圖為健康對照者SOD1基因序列4號外顯子305位點(diǎn)為A;下圖為ALS患者305位點(diǎn)上為G。表2中國ALS患者SOD1基因突變類型及其特點(diǎn)總結(jié)突變位點(diǎn)平均起病年齡(歲)平均病程(年)外顯率中國最先報(bào)道起病部位S105L522．9不完全外顯否肢體Cys146X35．32．1完全外顯是肢體S134T47－不完全外顯否肢體N132Qfs*5342外顯是肢體Cys111Tyr約50約4外顯否肢體Gly147Asp3412外顯否肢體+延髓C7W671．92外顯是肢體C6F50．6約1外顯否肢體L84F454．3外顯否肢體H46Ｒ42．7－外顯否肢體G72C20約2不完全外顯否肢體E133Ⅴ48．74不完全外?


本文編號：3606201