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重組ADAMTS13減輕腦缺血后應用tPA所致的腦出血

發(fā)布時間:2022-01-23 03:18
  背景:腦中風是導致成人殘疾和死亡的主要原因。其中,缺血性腦中風是中風最常見的一種類型,是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。目前為止,針對腦中風還沒有特定的藥物治療。組織型纖溶酶原激活劑tPA是一種高度特異的絲氨酸蛋白酶,因其具有強大的溶栓作用而用于治療腦中風,但tPA的治療時間窗僅為3h。并且,tPA是迄今為止應用于臨床實踐的唯一的血栓溶解劑。然而,tPA在發(fā)揮強大的溶栓作用的同時,還伴隨著一些副作用如神經毒性作用、加重腦水腫等。血性轉化,即腦出血,是腦中風后臨床上應用tPA治療一個主要的并發(fā)癥。越來越多的證據表明,腦中風后血管性血友病因子vWF在血栓的形成和微循環(huán)障礙中起著關鍵性的作用,而vWF裂解酶ADAMTS13可減輕腦缺血所致的損傷;诖,本研究的主要目的是:明確rADAMTS13是否可以減輕腦中風后應用tPA所致的腦出血,從而增加tPA溶栓治療的安全性。方法:我們采用單側大腦中動脈阻塞的方法(MCAO)建立局灶性缺血/再灌注模型,缺血時間為45min。渥曼青霉素(Wortmannin)和法舒地爾(Fasudil)作為本實驗研究的工具藥物。首先,我們通過往正常非缺血小鼠的側... 

【文章來源】:復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:68 頁

【學位級別】:碩士

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