目的:氧化應(yīng)激（Oxidative stress,OS）在多種疾病的發(fā)生機制中起著重要作用。在本課題組過去的研究中發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）發(fā)病中的關(guān)鍵蛋白之一―β-淀粉樣肽（b-Amyloid peptide,Ab）可引起氧化應(yīng)激水平升高;長期攝入過量氟化物可造成慢性氟中毒,導(dǎo)致機體全身性損傷,其主要損傷機制與氟誘導(dǎo)體內(nèi)自由基過多有關(guān)。為了深入了解OS的致病作用,本文選擇AD患者腦組織標(biāo)本、β-淀粉樣肽前體蛋白（b-Amyloid precursor protein,APP）高表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠、慢性氟中毒實驗大鼠、經(jīng)Ab處理的體外培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞,研究OS在該兩種疾病中樞神經(jīng)損傷中的作用及其分子發(fā)生機制。方法:1.AD研究:（1）研究對象:采用AD患者及對照組（非神經(jīng)系統(tǒng)疾�。┦w解剖大腦海馬及皮質(zhì)顳葉區(qū)組織切片標(biāo)本、APPswe/PSEN1dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型（APP高表達(dá)）及體外培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞（原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元和SH-SY5Y細(xì)胞系細(xì)胞）。（2）處理方法:用4月齡及8月齡轉(zhuǎn)基因動物,經(jīng)灌胃給予20 mg/kg白藜蘆醇（Resveratrol,R... 

【文章來源】：貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：182 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

人腦組織學(xué)

Fig. 3 The genotype of the APP/PS1 double transgenic mice行為學(xué)實驗結(jié)果-7 所示，6 月齡及 10 月齡 APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠逃避潛逗留平臺象限時間與 WT 組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0無目標(biāo)性；給予 RSV 處理后的 APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因鼠逃基因小鼠明顯縮短，空間探索次數(shù)及逗留平臺象限時間目標(biāo)性較明確，能多次穿越目標(biāo)平臺；而給予 Suramin基因小鼠逗留平臺象限時間明顯縮短（P＜0.01），而逃數(shù)及雖無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但有延長或減少的趨

*P＜0.05 或**P＜0.01；與 APP/PS1 組比較，#P＜0.0圖 5 6 月齡及 10 月齡小鼠空間探索次數(shù)he numbers of crossing platforms of mice with 6 month or

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3585949