研究目的:藥物難治性癲癇（intractable epilepsy,IE）嚴重影響患者的身體健康及日常生活。癲癇的發(fā)病機制尚不完全明確,病灶區(qū)域的神經(jīng)元缺失是可能的發(fā)病機制之一,激活凋亡相關(guān)信號通路致使神經(jīng)元凋亡是神經(jīng)元缺失的主要形式之一,通過調(diào)控凋亡相關(guān)信號通路的表達有望成為新的癲癇治療方法。microRNA（miRNA）作為基因表達的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子,調(diào)控信號通路間分子機制在癇性發(fā)作中起到關(guān)鍵作用。miR-124在慢性癲癇小鼠模型與顳葉癲癇患者的海馬組織中表達降低,通過下游調(diào)控信號通路增強神經(jīng)元興奮性,參與癇性發(fā)作過程。miR-124是否在癲癇持續(xù)狀態(tài)（status epilepticus,SE）中通過調(diào)控鞘氨醇激酶1（Sphingosine kinase 1,SPHK1）及其下游信號通路參與癲癇的發(fā)生與發(fā)展尚不可知,深入研究有望為尋找新的有效治療靶點提供理論依據(jù)。綜上所述,本研究旨在通過建立氯化鋰-毛果蕓香堿誘導的SE小鼠模型,根據(jù)不同SE持續(xù)時間,檢測其海馬組織中miR-124的表達變化及SPHK1的表達改變,以及SPHK1下游Akt蛋白參與的凋亡信號通路的蛋白表達變化,研究mi... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

本研究的流程圖

士學位論文 一、miR-124 在癲癇持續(xù)狀態(tài)后調(diào)控miR-124 在癇性發(fā)作中表達降低，且與癇性發(fā)作持 2。表 10 qRT-PCR 檢測 miR-124 表達的結(jié)果 ± 0.3133±0.3071a0.1317±0.1151ac0.58±0.3819abde相比，p＜0.001；b：與 Control 組相比，p=0.002；；d：與 0h 組相比，p＜0.05；d：與 0.5h 組相比，

3 Control 組與實驗組 SPHK1 mRNA 表達量的比型中 SPHK1 的蛋白表達 Western Blotting 檢測 SPHK1 的蛋白表達水平。，實驗組 SPHK1 灰度值明顯降低（F=50.316，p各亞組 LSD 檢驗，p＜0.001）；與 Control 相比值下降越為明顯（F=32.964，p＜0.001）；與 Co、0h（LSD 檢驗，p＜0.001）、0.5h（LSD 檢驗，表達在 SE 后 4h 有所回升。詳見表 12 及圖 4。表 12 Western Blotting 檢測 SPHK1 表達的結(jié)果 S1.6918±0.29261.1683±0.2385a0.6001±0.1425ab0.815±0.1173acd


本文編號：3577529