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組蛋白H3K9甲基化調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤腫瘤干細(xì)胞自我復(fù)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2022-01-08 20:56
  目的:腫瘤干細(xì)胞是腫瘤組織中一小群具有自我復(fù)制和多向分化潛能的特殊細(xì)胞,其自我復(fù)制受到轉(zhuǎn)錄因子、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、內(nèi)外環(huán)境等多種因素的復(fù)雜調(diào)控。組蛋白H3賴氨酸9(H3K9)甲基化修飾是調(diào)控腫瘤干細(xì)胞自我復(fù)制的重要機(jī)制,在正常分化細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞中起抑制基因表達(dá)的作用。H3K9甲基化對(duì)自我復(fù)制相關(guān)基因的抑制可能與腫瘤干細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞的分化有關(guān)。因此我們推測(cè),使用特異性的組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑解除組蛋白甲基化對(duì)自我復(fù)制相關(guān)基因的抑制,就能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤干細(xì)胞。也就是說(shuō)在體內(nèi)條件下,內(nèi)外環(huán)境的刺激如果降低了組蛋白甲基化的抑制,就有可能促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞的發(fā)生或腫瘤的復(fù)發(fā),這可能是體內(nèi)腫瘤干細(xì)胞發(fā)生的重要啟動(dòng)機(jī)制之一。本文針對(duì)這一假說(shuō)設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn),探討H3K9甲基化對(duì)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞自我復(fù)制的影響;以及H3K9甲基化與干細(xì)胞的核心轉(zhuǎn)錄因子Sox2和腫瘤干細(xì)胞的標(biāo)志分子CD133之間的關(guān)系。方法:本文使用了膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U251、U87;三種抑制劑:5-Azacytidine(5-aza),DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)抑制劑;Bix01294(Bix),H3K9組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶G9a抑制劑;Sod... 

【文章來(lái)源】:寧夏醫(yī)科大學(xué)寧夏回族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】:69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
攻讀學(xué)位期間參加的學(xué)術(shù)會(huì)議(摘要)
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[6]苯丁酸鈉對(duì)人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤株SHG-44的抗腫瘤作用及機(jī)制研究[J]. 潘碧云,許金泉,陳亞紅,耿寶琴,雍定國(guó).  實(shí)用腫瘤雜志. 2004(06)



本文編號(hào):3577268

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