目的:探討γ-干擾素誘導(dǎo)的溶酶體硫醇還原酶（GILT）在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與化療耐藥之間的關(guān)系。方法:分析美國(guó)癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)（TCGA）和中國(guó)腦膠質(zhì)瘤基因譜數(shù)據(jù)庫(kù)（CGGA）數(shù)據(jù),探討GILT在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá),其差異表達(dá)與膠質(zhì)瘤WHO分級(jí)、IDH突變、1 p/19 q聯(lián)合缺失以及生存期的關(guān)系。免疫組化檢測(cè)膠質(zhì)瘤標(biāo)本中GILT蛋白的表達(dá)情況。分析GILT與經(jīng)典的化療耐藥基因O₆-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）、切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（ERCC₁）、表皮生長(zhǎng)因子2（ERBB₂）的相關(guān)性,探討其與膠質(zhì)瘤化療耐藥之間的關(guān)系。結(jié)果:TCGA、CGGA數(shù)據(jù)庫(kù)（mRNAseq₃25）結(jié)果均提示GILT在膠質(zhì)瘤組織中高表達(dá),且隨著膠質(zhì)瘤WHO分級(jí)的增高表達(dá)逐級(jí)增高。GILT在IDH野生型、非1 p/19 q聯(lián)合缺失型中表達(dá)分別高于IDH突變型及1 p/19 q聯(lián)合缺失型。不論原發(fā)還是復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤,GILT高表達(dá)患者均具有較短的生存期,且GILT表達(dá)與MGMT、ERCC1、ERBB2表達(dá)均成正相關(guān)... 

【文章來(lái)源】：皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2020,39(06)

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TCGA、CGGA數(shù)據(jù)庫(kù)中GILT的差異表達(dá)與WHO分級(jí)、IDH突變、1 p/19 q聯(lián)合缺失的關(guān)系

CGGA數(shù)據(jù)庫(kù)(mRNAseq_325)結(jié)果顯示,在原發(fā)和復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者中,GILT的表達(dá)與經(jīng)典的化療耐藥基因MGMT、ERCC1、ERBB2的表達(dá)均成正相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表3。表2 不同GILT表達(dá)的膠質(zhì)瘤患者生存時(shí)間對(duì)比分析 類別 中位生存時(shí)間/d χ2(Log-Rank test) P 原發(fā)膠質(zhì)瘤 GILT低表達(dá)(n=125) 3 470 60.390 0.000 GILT高表達(dá)(n=104) 591 復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤 GILT低表達(dá)(n=28) 532 4.494 0.034 GILT高表達(dá)(n=34) 318 注:該數(shù)據(jù)庫(kù)中還包括繼發(fā)膠質(zhì)瘤30例,NA 4例。

表2 不同GILT表達(dá)的膠質(zhì)瘤患者生存時(shí)間對(duì)比分析 類別 中位生存時(shí)間/d χ2(Log-Rank test) P 原發(fā)膠質(zhì)瘤 GILT低表達(dá)(n=125) 3 470 60.390 0.000 GILT高表達(dá)(n=104) 591 復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤 GILT低表達(dá)(n=28) 532 4.494 0.034 GILT高表達(dá)(n=34) 318 注:該數(shù)據(jù)庫(kù)中還包括繼發(fā)膠質(zhì)瘤30例,NA 4例。表3 GILT與MGMT、ERCC1、ERBB2表達(dá)的相關(guān)性 類別 r t P GILT vs. MGMT 原發(fā)膠質(zhì)瘤(n=229) 0.345 5.539 0.000 復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤(n=62) 0.401 3.393 0.001 GILT vs. ERCC1 原發(fā)膠質(zhì)瘤(n=229) 0.587 10.927 0.000 復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤(n=62) 0.455 3.962 0.000 GILT vs. ERBB2 原發(fā)膠質(zhì)瘤(n=229) 0.372 6.045 0.000 復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤(n=62) 0.315 2.570 0.013 注:該數(shù)據(jù)庫(kù)中還包括繼發(fā)膠質(zhì)瘤30例,NA 4例。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ERCC1基因在結(jié)直腸癌中的研究進(jìn)展[J]. 歐陽(yáng)泉,吳平輝.  贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2019(11)
[2]高級(jí)別膠質(zhì)瘤1p/19q和IDH1狀態(tài)與療效及預(yù)后的關(guān)系[J]. 周興芹,趙洪瑜,沈超艷,韓杰,常仁安,季斌.  江蘇醫(yī)藥. 2019(12)
[3]染色體1p/19q缺失與P53、IDH1突變蛋白在少突膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)及相關(guān)性[J]. 徐影,劉暢.  哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(03)
[4]膠質(zhì)瘤化療藥物耐藥性分子機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 潘強(qiáng),楊學(xué)軍.  中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志. 2010(02)
[5]人腦膠質(zhì)瘤中MGMT、erbB2的表達(dá)及其意義[J]. 孫春明,王之敏,周幽心,左劍玲,許期年,王秀英,周岱.  江蘇醫(yī)藥. 2009(12)



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