缺血性腦卒中的治療是當今社會的一大難題,我國缺血性卒中的發(fā)病率明顯高于世界水平,嚴重影響我國居民的生存壽命和生活質(zhì)量。腦缺血再灌注損傷是造成缺血性卒中預后不良的一個重要原因,缺血再灌注損傷包括氧化應激、細胞凋亡、神經(jīng)炎癥爆發(fā)、脂質(zhì)過氧化等多種病理生理機制,因此減輕缺血再灌注損傷的嚴重程度,可以作為改善缺血性卒中預后的一個重要目標。PI3K/Akt通路可以調(diào)節(jié)細胞的存活狀態(tài),具有抗凋亡、抗氧化應激的作用。在腦缺血再灌注損傷期間,PI3K/Akt通路受到抑制。多項研究發(fā)現(xiàn)當通過藥物激活該通路后,腦梗死體積、行為學評分均明顯降低。本實驗對大鼠大腦中動脈阻塞模型（middle cerebral artery occlusion,MCAO）進行研究,通過使用PI3K特異性抑制劑LY294002,抑制PI3K/Akt通路,運用TUNEL凋亡染色,western blot等方法,研究PI3K/Akt通路在腦缺血再灌注損傷中的作用;同時運用PCR Array檢測MCAO術(shù)后氧化應激信號通路相關(guān)基因的表達,從中挑選出四個與腦缺血再灌注損傷最為密切的基因（DHCR24、HO-1、Fth1、Nos2）用于后... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英主要縮略詞對照表
第1章 文獻綜述
    1.1 炎癥與腦缺血再灌注損傷
    1.2 鈣超載與腦缺血再灌注損傷
    1.3 凋亡與腦缺血再灌注損傷
    1.4 氮化應激與腦缺血再灌注損傷
    1.5 氧化應激與腦缺血再灌注損傷
    1.6 Seladin-1與腦缺血再灌注損傷
    1.7 HO-1與腦缺血再灌注損傷
    1.8 PI3K/Akt通路與腦缺血再灌注損傷
    1.9 臨床血管再通治療并發(fā)癥與缺血再灌注損傷
    1.10 問題與展望
第2章 PI3K/Akt通路在腦缺血再灌注損傷中的作用及可能的調(diào)控機制
    2.1 材料與方法
        2.1.1 主要儀器
        2.1.2 主要試劑及配制方法
        2.1.3 實驗動物的選擇
        2.1.4 實驗動物分組
        2.1.5 側(cè)腦室注射
        2.1.6 MCAO模型制備
        2.1.7 Longa大鼠神經(jīng)系統(tǒng)行為學評分
        2.1.8 模型排除標準
        2.1.9 Western blot檢測蛋白水平表達
        2.1.10 石蠟切片制備
        2.1.11 TUNEL凋亡檢測
        2.1.12 PCR Array操作步驟
        2.1.13 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 TUNEL凋亡染色
        2.2.2 PCR Array檢測sham組與MCAO組大鼠腦缺血再灌注損傷后的氧化應激相關(guān)基因的表達
        2.2.3 Western blot檢測sham組、MCAO模型組及MCAO+LY294002抑制劑組中蛋白的表達情況
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第3章 通心絡(luò)對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)保護作用
    3.1 材料與方法
        3.1.1 主要儀器
        3.1.2 主要試劑及配制方法
        3.1.3 實驗動物的選擇
        3.1.4 實驗動物分組
        3.1.5 MCAO模型制備
        3.1.6 神經(jīng)系統(tǒng)行為學評分
        3.1.7 TTC染色
        3.1.8 石蠟切片制備
        3.1.9 HE染色
        3.1.10 TUNEL凋亡檢測
        3.1.11 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 TTC染色測量梗死體積
        3.2.2 大鼠大腦皮層組織病理學形態(tài)
        3.2.3 TUNEL凋亡染色
        3.2.4 大鼠神經(jīng)功能行為學評分
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
第4章 通心絡(luò)對PI3K/Akt通路的調(diào)控機制及對腦缺血再灌注損傷的保護作用
    4.1 材料與方法
        4.1.1 主要儀器
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 實驗動物的選擇
        4.1.4 實驗動物分組
        4.1.5 MCAO模型制備
        4.1.6 PCR Array檢測
        4.1.7 石蠟切片制備
        4.1.8 免疫組化檢測
        4.1.9 Western blot檢測蛋白水平表達
        4.1.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 PCR Array檢測MCAO組與MCAO+TXL組大鼠腦缺血再灌注損傷后的氧化應激相關(guān)基因的表達
        4.2.2 免疫組化染色半定量分析通心絡(luò)對腦缺血再灌注損傷后PI3K/Akt通路相關(guān)蛋白表達水平的影響
        4.2.3 Western blot檢 測通心絡(luò)對腦缺血再灌注損傷后PI3K/Akt通路相關(guān)蛋白表達水平的影響
        4.2.4 Western blot檢測通心絡(luò)對腦缺血再灌注損傷后氧化應激相關(guān)蛋白表達水平的影響
    4.3 討論
    4.4 結(jié)論
第5章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]超微粉碎工藝通心絡(luò)膠囊治療中風病的臨床研究[J]. 吳以嶺,李濤,李妍,李家康,胡國恒,谷春華,高學東.  中國中藥雜志. 2007(18)



本文編號：3571047