發(fā)布時(shí)間：2022-01-05 20:44

　　缺血性腦卒中的治療是當(dāng)今社會(huì)的一大難題,我國(guó)缺血性卒中的發(fā)病率明顯高于世界水平,嚴(yán)重影響我國(guó)居民的生存壽命和生活質(zhì)量。腦缺血再灌注損傷是造成缺血性卒中預(yù)后不良的一個(gè)重要原因,缺血再灌注損傷包括氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)炎癥爆發(fā)、脂質(zhì)過氧化等多種病理生理機(jī)制,因此減輕缺血再灌注損傷的嚴(yán)重程度,可以作為改善缺血性卒中預(yù)后的一個(gè)重要目標(biāo)。PI3K/Akt通路可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的存活狀態(tài),具有抗凋亡、抗氧化應(yīng)激的作用。在腦缺血再灌注損傷期間,PI3K/Akt通路受到抑制。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)通過藥物激活該通路后,腦梗死體積、行為學(xué)評(píng)分均明顯降低。本實(shí)驗(yàn)對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞模型（middle cerebral artery occlusion,MCAO）進(jìn)行研究,通過使用PI3K特異性抑制劑LY294002,抑制PI3K/Akt通路,運(yùn)用TUNEL凋亡染色,western blot等方法,研究PI3K/Akt通路在腦缺血再灌注損傷中的作用;同時(shí)運(yùn)用PCR Array檢測(cè)MCAO術(shù)后氧化應(yīng)激信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá),從中挑選出四個(gè)與腦缺血再灌注損傷最為密切的基因（DHCR24、HO-1、Fth1、Nos2）用于后... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英主要縮略詞對(duì)照表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 炎癥與腦缺血再灌注損傷
    1.2 鈣超載與腦缺血再灌注損傷
    1.3 凋亡與腦缺血再灌注損傷
    1.4 氮化應(yīng)激與腦缺血再灌注損傷
    1.5 氧化應(yīng)激與腦缺血再灌注損傷
    1.6 Seladin-1與腦缺血再灌注損傷
    1.7 HO-1與腦缺血再灌注損傷
    1.8 PI3K/Akt通路與腦缺血再灌注損傷
    1.9 臨床血管再通治療并發(fā)癥與缺血再灌注損傷
    1.10 問題與展望
第2章 PI3K/Akt通路在腦缺血再灌注損傷中的作用及可能的調(diào)控機(jī)制
    2.1 材料與方法
        2.1.1 主要儀器
        2.1.2 主要試劑及配制方法
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        2.1.5 側(cè)腦室注射
        2.1.6 MCAO模型制備
        2.1.7 Longa大鼠神經(jīng)系統(tǒng)行為學(xué)評(píng)分
        2.1.8 模型排除標(biāo)準(zhǔn)
        2.1.9 Western blot檢測(cè)蛋白水平表達(dá)
        2.1.10 石蠟切片制備
        2.1.11 TUNEL凋亡檢測(cè)
        2.1.12 PCR Array操作步驟
        2.1.13 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 TUNEL凋亡染色
        2.2.2 PCR Array檢測(cè)sham組與MCAO組大鼠腦缺血再灌注損傷后的氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)
        2.2.3 Western blot檢測(cè)sham組、MCAO模型組及MCAO+LY294002抑制劑組中蛋白的表達(dá)情況
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第3章 通心絡(luò)對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用
    3.1 材料與方法
        3.1.1 主要儀器
        3.1.2 主要試劑及配制方法
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        3.1.5 MCAO模型制備
        3.1.6 神經(jīng)系統(tǒng)行為學(xué)評(píng)分
        3.1.7 TTC染色
        3.1.8 石蠟切片制備
        3.1.9 HE染色
        3.1.10 TUNEL凋亡檢測(cè)
        3.1.11 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 TTC染色測(cè)量梗死體積
        3.2.2 大鼠大腦皮層組織病理學(xué)形態(tài)
        3.2.3 TUNEL凋亡染色
        3.2.4 大鼠神經(jīng)功能行為學(xué)評(píng)分
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
第4章 通心絡(luò)對(duì)PI3K/Akt通路的調(diào)控機(jī)制及對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用
    4.1 材料與方法
        4.1.1 主要儀器
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇
        4.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        4.1.5 MCAO模型制備
        4.1.6 PCR Array檢測(cè)
        4.1.7 石蠟切片制備
        4.1.8 免疫組化檢測(cè)
        4.1.9 Western blot檢測(cè)蛋白水平表達(dá)
        4.1.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 PCR Array檢測(cè)MCAO組與MCAO+TXL組大鼠腦缺血再灌注損傷后的氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)
        4.2.2 免疫組化染色半定量分析通心絡(luò)對(duì)腦缺血再灌注損傷后PI3K/Akt通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響
        4.2.3 Western blot檢 測(cè)通心絡(luò)對(duì)腦缺血再灌注損傷后PI3K/Akt通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響
        4.2.4 Western blot檢測(cè)通心絡(luò)對(duì)腦缺血再灌注損傷后氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響
    4.3 討論
    4.4 結(jié)論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]超微粉碎工藝通心絡(luò)膠囊治療中風(fēng)病的臨床研究[J]. 吳以嶺,李濤,李妍,李家康,胡國(guó)恒,谷春華,高學(xué)東.  中國(guó)中藥雜志. 2007(18)



本文編號(hào)：3571047