目的探討SGCE基因變異導致肌陣攣-肌張力障礙綜合征的臨床及基因變異特點。方法回顧分析1例肌陣攣-肌張力障礙患兒的臨床資料,并復習相關文獻。結果患兒,男,3歲;1歲半起病,以發(fā)作性肢體抽動、行走不穩(wěn)、姿勢和運動障礙為主要臨床表現(xiàn),智力、語言和情緒等無異常;反復頭顱磁共振成像、腦電圖、血尿代謝篩查等無異常。全外顯子測序發(fā)現(xiàn)SGCE基因c.1037+1G>A的缺失變異,為新發(fā)突變,國內外未見該基因位點突變報道。患兒確診為SGCE肌陣攣-肌張力障礙,經唑尼沙胺治療有效。結論確診SGCE基因新發(fā)現(xiàn)的c.1037+1G>A變異可致肌陣攣-肌張力障礙,首選唑尼沙胺治療。 

【文章來源】：臨床兒科雜志. 2020,38(09)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

患兒及其父母基因測序結果

小腦-丘腦通路功能異常在肌陣攣-肌張力障礙的發(fā)病機制中至關重要。飲酒可以改善小腦相關的運動功能障礙,暫時增強GABA能傳導,提示GABA能缺陷會引起浦肯野細胞功能異常[10]。除了小腦網絡功能失調外,基底神經節(jié)和皮質病變也牽涉其中。在進行深部腦刺激手術時進行的微記錄研究表明,患有肌陣攣性肌張力障礙患者的內部蒼白球具有異常的神經元活動,其爆發(fā)更快和更短,其局部電場電位與受影響的肌肉活動之間的連貫性增強[11-12]。此外,血清素和多巴胺穩(wěn)態(tài)的破壞也可能在發(fā)病機理中起作用。肌陣攣性肌張力障礙患者腦脊液中的血清素代謝物含量低,SGCE基因敲除小鼠中紋狀體水平的內源性多巴胺增加,多巴胺D2受體表達降低或肌陣攣性肌張力障礙患者多巴胺D2受體利用率降低[13-16]。目前有1級證據支持唑尼沙胺可改善SGCE-M-D的肌陣攣和肌張力障礙癥狀[17]。苯二氮卓類藥物(特別是氯硝西泮)和用于治療肌陣攣的抗癲癇藥(尤其是丙戊酸和左乙拉西坦)也能改善肌陣攣,而其他抗癲癇藥物如托吡酯等的效果不一致�？鼓憠A藥物可能會改善肌張力障礙。肉毒毒素注射可特別有助于緩解頸部肌張力障礙癥狀[1,18]。也有報道L-5-羥色氨酸、L-多巴和羥丁酸鈉鹽有效者。深部腦刺激可改善肌陣攣和肌張力障礙,大多數(shù)以內側蒼白球為靶點,但也有靶向丘腦腹內側核成功者。大多數(shù)成年患者由于酒精的攝入,肌陣攣可急劇減少。雖然酒精攝入可短期改善癥狀,但由于成癮的風險,不建議長期使用。SGCE-M-D可自發(fā)緩解,也可能逐漸進展,導致相當多的功能殘疾,或影響患者工作和生活,但SGCE-M-D患者的壽命通常不受影響[1]。本例患兒曾應用左乙拉西坦、丙戊酸、硝西泮及多美巴等藥物,均效果不佳,應用唑尼沙胺后癥狀緩解明顯,未行深部腦刺激。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]肌張力障礙的診斷與治療策略[J]. 胡興越,王莉,蔡華英.  浙江醫(yī)學. 2019(14)
[2]肌陣攣-肌張力障礙綜合征一家系的臨床特點及分子遺傳學分析[J]. 施丹莉,張琛,徐芳,唐取春,尹世敏,王磊.  中華神經科雜志. 2019 (01)
[3]肌張力障礙基于臨床特征分類的遺傳學進展[J]. 馬俊,王琳,萬新華.  中華神經科雜志. 2018 (10)
[4]中國肉毒毒素治療應用專家共識[J]. 萬新華,胡興越,靳令經.  中華神經科雜志. 2018 (10)



本文編號：3570983