目的探討SGCE基因變異導(dǎo)致肌陣攣-肌張力障礙綜合征的臨床及基因變異特點(diǎn)。方法回顧分析1例肌陣攣-肌張力障礙患兒的臨床資料,并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果患兒,男,3歲;1歲半起病,以發(fā)作性肢體抽動(dòng)、行走不穩(wěn)、姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)障礙為主要臨床表現(xiàn),智力、語言和情緒等無異常;反復(fù)頭顱磁共振成像、腦電圖、血尿代謝篩查等無異常。全外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)SGCE基因c.1037+1G>A的缺失變異,為新發(fā)突變,國(guó)內(nèi)外未見該基因位點(diǎn)突變報(bào)道�；純捍_診為SGCE肌陣攣-肌張力障礙,經(jīng)唑尼沙胺治療有效。結(jié)論確診SGCE基因新發(fā)現(xiàn)的c.1037+1G>A變異可致肌陣攣-肌張力障礙,首選唑尼沙胺治療。 

【文章來源】：臨床兒科雜志. 2020,38(09)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

患兒及其父母基因測(cè)序結(jié)果

小腦-丘腦通路功能異常在肌陣攣-肌張力障礙的發(fā)病機(jī)制中至關(guān)重要。飲酒可以改善小腦相關(guān)的運(yùn)動(dòng)功能障礙,暫時(shí)增強(qiáng)GABA能傳導(dǎo),提示GABA能缺陷會(huì)引起浦肯野細(xì)胞功能異常[10]。除了小腦網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)外,基底神經(jīng)節(jié)和皮質(zhì)病變也牽涉其中。在進(jìn)行深部腦刺激手術(shù)時(shí)進(jìn)行的微記錄研究表明,患有肌陣攣性肌張力障礙患者的內(nèi)部蒼白球具有異常的神經(jīng)元活動(dòng),其爆發(fā)更快和更短,其局部電場(chǎng)電位與受影響的肌肉活動(dòng)之間的連貫性增強(qiáng)[11-12]。此外,血清素和多巴胺穩(wěn)態(tài)的破壞也可能在發(fā)病機(jī)理中起作用。肌陣攣性肌張力障礙患者腦脊液中的血清素代謝物含量低,SGCE基因敲除小鼠中紋狀體水平的內(nèi)源性多巴胺增加,多巴胺D2受體表達(dá)降低或肌陣攣性肌張力障礙患者多巴胺D2受體利用率降低[13-16]。目前有1級(jí)證據(jù)支持唑尼沙胺可改善SGCE-M-D的肌陣攣和肌張力障礙癥狀[17]。苯二氮卓類藥物(特別是氯硝西泮)和用于治療肌陣攣的抗癲癇藥(尤其是丙戊酸和左乙拉西坦)也能改善肌陣攣,而其他抗癲癇藥物如托吡酯等的效果不一致�？鼓憠A藥物可能會(huì)改善肌張力障礙。肉毒毒素注射可特別有助于緩解頸部肌張力障礙癥狀[1,18]。也有報(bào)道L-5-羥色氨酸、L-多巴和羥丁酸鈉鹽有效者。深部腦刺激可改善肌陣攣和肌張力障礙,大多數(shù)以內(nèi)側(cè)蒼白球?yàn)榘悬c(diǎn),但也有靶向丘腦腹內(nèi)側(cè)核成功者。大多數(shù)成年患者由于酒精的攝入,肌陣攣可急劇減少。雖然酒精攝入可短期改善癥狀,但由于成癮的風(fēng)險(xiǎn),不建議長(zhǎng)期使用。SGCE-M-D可自發(fā)緩解,也可能逐漸進(jìn)展,導(dǎo)致相當(dāng)多的功能殘疾,或影響患者工作和生活,但SGCE-M-D患者的壽命通常不受影響[1]。本例患兒曾應(yīng)用左乙拉西坦、丙戊酸、硝西泮及多美巴等藥物,均效果不佳,應(yīng)用唑尼沙胺后癥狀緩解明顯,未行深部腦刺激。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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