[研究背景]肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是由脊髓、腦干運(yùn)動神經(jīng)元進(jìn)行性變性所致的慢性神經(jīng)退行性疾病。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性全身肌肉無力、萎縮,最終導(dǎo)致癱瘓甚至死亡。研究發(fā)現(xiàn),家族性ALS病例中,20%的患者與銅鋅超氧化物岐化酶1（Cu Zn superoxide dismutase, SOD1）基因突變有關(guān),突變的類型超過125種,但病人的癥狀都相似,推測運(yùn)動神經(jīng)元的變性是一種或多種因素共同作用的結(jié)果。表達(dá)突變?nèi)祟怱OD1的轉(zhuǎn)基因小鼠能夠再現(xiàn)ALS的癥狀,而表達(dá)相同拷貝的野生型人類SOD1的小鼠卻沒有出現(xiàn)疾病的癥狀。SOD1G93A轉(zhuǎn)基因小鼠是目前研究ALS發(fā)病機(jī)制的可靠動物模型。研究發(fā)現(xiàn),ALS發(fā)病與生長因子缺乏、線粒體異常、軸突異常、氧化應(yīng)激、炎癥、興奮性毒性、蛋白折疊等有關(guān),但是選擇性運(yùn)動神經(jīng)元的退化機(jī)制仍不明確,尚無有效地治療方法。經(jīng)典Wnt/p-catenin信號通路是由多種蛋白質(zhì)組成并相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),在多種細(xì)胞的增殖、分化、運(yùn)動及形態(tài)發(fā)生中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn),Wnt信號通路異常與多種神經(jīng)退行性疾病相關(guān),如阿爾茨海... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：163 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
第一部分 Wnt/β-catenin信號通路關(guān)鍵信號分子在ALS轉(zhuǎn)基因鼠脊髓中的表達(dá)
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
第二部分 Wnt/β-catenin信號通路關(guān)鍵信號分子在原代培養(yǎng)ALS轉(zhuǎn)基因鼠脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
第三部分 Wnt/β-catenin信號通路關(guān)鍵信號分子在ALS細(xì)胞模型中的表達(dá)
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
已發(fā)表的論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表
英文論文1
英文論文2


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Wnt3a signaling promotes proliferation,myogenic differentiation,and migration of rat bone marrow mesenchymal stem cells[J]. Yan-chang SHANG~(2,3),Shu-hui WANG~4,Fu XIONG~5,Cui-ping ZHAO~2,Fu-ning PENG~2,Shan-wei FENG~2,Mei-shan LI~2,YongLI~5,Cheng ZHANG~(2,5,6)~2 Department of Neurology First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510080,China,~3 Department of Geriatric NeurologyChinese People’s Liberation Army General Hospital,Beijing 100853,China;~4 Department of Neurology,Beijing Friendship Hospital,CapitalMedical University,Beijing 100050,China,~5 Center for Stem Cell Biology and Tissue Engineering,Sun Yat-sen University Guangzhou510080.China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(11)



本文編號：3566831