背景廣泛研究表明,α-突觸核蛋白（α-synuclein,α-syn）在腦內(nèi)黑質(zhì)區(qū)細(xì)胞的自噬小體和突觸內(nèi)過表達(dá)及異常聚集是帕金森病病理改變的標(biāo)志,這種由140個氨基酸組成的小分子酸性蛋白質(zhì)普遍存在于腦部神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),在病理條件下由于結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而導(dǎo)致錯誤折疊,繼而纖維化最終形成不溶的纖維狀聚集體,從而誘發(fā)線粒體功能障礙、溶酶體自噬等,最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)程序性死亡。NMDA受體（N-methyl-D-aspartate receptor）的持續(xù)活化狀態(tài)是帕金森病的一個主要特征。氯胺酮（Ketamine,Ket）是NMDA受體的非競爭性拮抗劑,對NMDA受體的過度活化具有抑制作用。在臨床上,也觀察到氯胺酮對帕金森病的運動癥狀有抑制效果,但是對帕金森病的典型病理改變α-syn的表達(dá)有何影響,目前尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)基礎(chǔ)研究。目的在此項研究中,我們主要觀察氯胺酮與帕金森病小鼠模型行為學(xué)及突觸核蛋白α-syn表達(dá)的關(guān)系,探索氯胺酮是否對α-syn的異常表達(dá)產(chǎn)生影響,以及產(chǎn)生影響的機制。方法48只健康的雄性小鼠被隨機分為3組用于本次實驗,三個小組分別為對照組（NaCl組）、模型組（MPTP組）和實驗組（M... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目的差異(×4).Mean±SD.n=4.A:NaClgroup;B:MPTPgroup;C:MPTP+Ketgroup;D:黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目統(tǒng)計分析.#vsNaCl,P＜0.05，*vsMPTP,P＜0.05.

圖 2 小鼠黑質(zhì)紋狀體區(qū)酪氨酸羥化酶表達(dá)變化. Mean±SD. n = 4. A: 黑質(zhì)區(qū) TH 的表達(dá)；B: 紋狀體區(qū)TH 的表達(dá)；C: 黑質(zhì)區(qū) TH 表達(dá)變化的統(tǒng)計學(xué)分析； D: 紋狀體區(qū) TH 表達(dá)變化的統(tǒng)計學(xué)分析，#vsNaCl group, P＜0.05，*vs MPTP group, P＜0.05.腹腔內(nèi)注射 MPTP 會誘發(fā)小鼠黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元的變性及凋亡，并且出現(xiàn)數(shù)量減少的現(xiàn)象（圖 1A、1B MPTP 組與 NaCl 組比較）。根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果分析顯示，在 MPTP組中小鼠黑質(zhì)區(qū)存活的多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目（87.00±8.04）與 NaCl 組（115.50±9.47）小鼠相比明顯減少（P<0.05，圖 1D MPTP 組 vs NaCl 組），這與 MPTP 組小鼠在行為學(xué)上的表現(xiàn)是一致的，因而進(jìn)一步證實了 MPTP 誘導(dǎo)制備的帕金森病模型的準(zhǔn)確性及可靠性。酪氨酸羥化酶作為多巴胺的合成的限速酶，從 DAB 染色結(jié)果中可以看出，其主要表達(dá)于多巴胺能神經(jīng)元上，而不是表達(dá)于小膠質(zhì)細(xì)胞或者星形膠質(zhì)細(xì)胞中，以它作為存活多巴胺能神經(jīng)元的標(biāo)記是可靠的。根據(jù)免疫組化結(jié)果可以看出，在給予氯胺酮干預(yù)后，MPTP+Ket 組小鼠黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目與 MPTP 組相比，出現(xiàn)了明顯的差異性（圖

劑量氯胺酮對帕金森病小鼠紋狀體區(qū) α-syn（紅色）表達(dá)的影響(×4) . Mean±SD. n = 4. B: MPTP group; C: MPTP+Ket group; D: 小鼠紋狀體區(qū)平均熒光光密度的統(tǒng)計分析，# P＜0.05，*vs MPTP group, P＜0.05.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]β-syn V70M誘導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病模型及Parkin在該模型中作用的研究[D]. 王萌萌.河南大學(xué) 2018



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