柳氮磺吡啶（Sulfalsalazine，SAS）因其能抑制惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖已被用于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床治療研究。雖然已有研究認(rèn)為SAS的抗腫瘤機(jī)制主要與其抑制NF-κB信號(hào)途徑有關(guān)，且有研究證實(shí)腫瘤發(fā)生過程中p62是NF-κB活化的重要調(diào)控因子，但其調(diào)控機(jī)制尚不完全清楚。有研究認(rèn)為自噬可能參與SAS的抗腫瘤作用。目前認(rèn)為，自噬是一把雙刃劍，依據(jù)細(xì)胞類型、藥物種類及作用時(shí)間與劑量的不同，自噬參與細(xì)胞存活或死亡的機(jī)制存在著明顯差異，而作為自噬調(diào)節(jié)蛋白的p62與NF-κB信號(hào)途徑密切相關(guān)。目的：本研究以人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞為研究對(duì)象，從p62參與NF-κB信號(hào)途徑活化角度，探討SAS抑制NF-κB信號(hào)途徑和誘導(dǎo)U251細(xì)胞發(fā)生凋亡的機(jī)制。方法：①利用MTT、Western blot、Hoechst33258染色等方法檢測(cè)SAS對(duì)U251細(xì)胞生存率以及凋亡率的影響；采用NF-κB熒光素酶報(bào)告基因分析，檢測(cè)SAS對(duì)NF-κB轉(zhuǎn)錄活性的影響；應(yīng)用Western blot、間接免疫熒光等方法，在蛋白水平以及形態(tài)學(xué)方面觀察SAS對(duì)IκBα、p65和p50的蛋白表達(dá)的影響；②應(yīng)用RNAi技術(shù)，轉(zhuǎn)... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

柳氮磺吡啶、5-氨基水楊酸（5-ASA）和磺胺吡啶（SPY）的分子結(jié)構(gòu)

NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路許多抗炎藥物的抗癌活性被認(rèn)為至少部分的與抑制NF-κB有關(guān)

p62參與從TNF，IL-1和NGF受體復(fù)合物到NF-κB活化的信號(hào)通路的示意圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Autophagy joins the game to regulate NF-κB signaling pathways[J]. Mojgan Djavaheri-Mergny,Patrice Codogno.  Cell Research. 2007(07)



本文編號(hào)：3556023