工作目的:X染色體連鎖的腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良是由X染色體上ABCD1基因突變引起的嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,目前尚未存在可以治愈該疾病的方法和藥物�；蛑委熆赡苁且环N有希望的持久治療該疾病的方法,慢病毒載體作為一種轉(zhuǎn)染工具,對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率很高,因此,我們采用慢病毒載體攜帶的人類ABCD1基因直接注射進(jìn)入小鼠腦部,進(jìn)行了系統(tǒng)性的評(píng)價(jià)和比較。研究方法:在本研究中,我們首先設(shè)計(jì)了攜帶人源ABCD1基因的慢病毒載體,然后利用體外轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了細(xì)胞層次的安全評(píng)估,對(duì)細(xì)胞的載體拷貝數(shù)和ABCD1蛋白表達(dá)量進(jìn)行了評(píng)估。然后將慢病毒載體注射進(jìn)入到小鼠腦部,進(jìn)行體內(nèi)安全性評(píng)估,采用了單邊注射和多位點(diǎn)雙邊腦注射兩種方式方法,從而評(píng)估在慢病毒載體在小鼠腦注射后的分布情況,以及注射量對(duì)小鼠所造成的影響,進(jìn)行了載體拷貝數(shù),小鼠腦內(nèi)ABCD1蛋白量的評(píng)估。成果和結(jié)論:在細(xì)胞層次的實(shí)驗(yàn)中轉(zhuǎn)染了慢病毒載體的病人細(xì)胞得到了ABCD1蛋白的表達(dá),未出現(xiàn)細(xì)胞毒性等相關(guān)問(wèn)題,生長(zhǎng)正常,而非病人細(xì)胞則出現(xiàn)了ABCD1蛋白的過(guò)表達(dá)情況,但細(xì)胞形態(tài)正常,生長(zhǎng)狀態(tài)與未轉(zhuǎn)染細(xì)胞無(wú)差異。而在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)注射慢病毒載體攜帶人類A... 

【文章來(lái)源】：電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

VLCFAs合成和代謝途徑[5]

第一章緒論5表1-3LoesMRI評(píng)分[20]MRI評(píng)估位置具體位置分?jǐn)?shù)（最大）頂枕的腦白質(zhì)外周，中心，皮下和局部性萎縮4前顳的腦白質(zhì)4額葉的腦白質(zhì)4胼胝體壓部，體部，膝部，壓部萎縮，膝部萎縮5視覺(jué)通路視覺(jué)反射，麥耶氏袢，外側(cè)膝狀體，視神經(jīng)束4聽(tīng)覺(jué)通路內(nèi)側(cè)膝狀體，下丘臂，外側(cè)丘系，腦橋4投射纖維內(nèi)囊，腦干2小腦腦白質(zhì)，萎縮癥2基底神經(jīng)節(jié)——1全腦萎縮輕度，中度，嚴(yán)重，腦干4總分——34圖1-5臨床診斷X-ALD流程圖[13]X-ALD的病理機(jī)制較復(fù)雜而且是不完整的，因?yàn)闊o(wú)論是基因型-表型的相關(guān)

TYF-ABCD1結(jié)構(gòu)圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]單倍體相合異基因造血干細(xì)胞移植治療腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良[J]. 陳瑤,張曉輝,許蘭平,劉開(kāi)彥,秦炯,楊艷玲,黃曉軍.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(03)
[2]X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良患者極長(zhǎng)鏈脂肪酸水平及ABCD1基因突變相關(guān)性分析[J]. 蔡燕娜,江敏妍,彭敏芝,盛慧英,林云婷,梁翠麗,李秀珍,程靜,周志紅,劉麗.  國(guó)際遺傳學(xué)雜志. 2018 (02)



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