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褪黑素在HIE中促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用

發(fā)布時(shí)間:2021-12-24 20:19
  新生兒缺氧缺血性腦。℉IE)是新生兒死亡和神經(jīng)功能障礙的主要原因。在缺血缺氧性腦損傷(HIBD)中,繼發(fā)于缺血缺氧(HI)的二次損傷加重了病情的進(jìn)展和惡化,是HIBD急性期梗死灶擴(kuò)大的主要原因。已有很多研究顯示小膠質(zhì)細(xì)胞在HIE中發(fā)揮“雙刃劍”效應(yīng),而缺血缺氧導(dǎo)致的過度激活的小膠質(zhì)細(xì)胞分泌大量的炎癥介質(zhì)如白介素、TNF-α、COX2和iNOS等,這些炎癥介質(zhì)會(huì)引起神經(jīng)元出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激乃至凋亡,從而在原發(fā)性HI損傷基礎(chǔ)上使得損害擴(kuò)大和嚴(yán)重。褪黑素是松果體在夜間分泌的一種免疫調(diào)節(jié)劑,其功能復(fù)雜多樣,關(guān)于褪黑素在HIBD中發(fā)揮的保護(hù)作用已經(jīng)被大量研究證明。在本研究中,我們證明褪黑激素不僅可以直接提高神經(jīng)元對(duì)HIBD的抵抗力,還可以通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的特性來減少HI引起的繼發(fā)性損傷。褪黑素可以通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活和限制炎癥介質(zhì)的浸潤發(fā)揮治療作用;在此基礎(chǔ)上,褪黑素可以降低HIBD患者的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。因此,在HIE的急性期,褪黑激素可以通過直接保護(hù)和減輕繼發(fā)性損傷兩種途徑,來達(dá)到既縮小梗塞范圍,又推遲梗塞病情進(jìn)展的治療效果。通過這樣,褪黑素可以推遲HIBD的病情進(jìn)展,... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:55 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

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本文編號(hào):3551128

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