目的：早期干擾內(nèi)源性大麻素2-花生四烯酸甘油（2-arachidonylglycerol,2-AG）代謝，觀察其對匹魯卡品（pilocarpine, Pilo）致癇小鼠慢性自發(fā)性發(fā)作、行為學(xué)及組織學(xué)的影響，進一步了解內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在癲癇發(fā)生中的作用。方法：①造模：健康雄性C57/BJ小鼠，少量多次腹腔注射匹魯卡品誘發(fā)按修訂后Racine法分級的4.5級以上無明顯間歇的癲癇持續(xù)狀態(tài)（status epilepticus, SE）,持續(xù)70分鐘后腹腔注射地西泮終止發(fā)作，終止并存活視為造模成功。將造模成功的小鼠隨機分為模型對照組（生理鹽水，2次/d），RHC-80267對照組（生理鹽水，1次/d），JZL-184組（20mg/kg,2次/d），RHC-80267組（1.3m mol，1次/d），每組15只。RHC處理及對照組通過側(cè)腦室注射給藥，每次1μl;JZL處理及對照組按10ml/kg腹腔給藥；空白對照組5只，給予腹腔等量生理鹽水注射。SE終止后立即給藥，連續(xù)給藥7天；②造模前半小時開始視頻腦電監(jiān)測，每天12h，持續(xù)至自發(fā)性發(fā)作出現(xiàn)后30天，觀察自發(fā)性發(fā)作形成的頻率、比率、持續(xù)時間及發(fā)... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

實驗總體流程圖

-26-圖 2. 不同時間段小鼠皮層腦電圖的表現(xiàn)。SE 1d、10d 和 40d，JZL1d、10d 和 40d，RHC 1d、10d 和 40d 分別表示模型組、JZL-184 組、RHC-80267 組在癲癇終止后的第 1 天、第 10 天及第 40 天的腦電圖特征。除了關(guān)注腦電波發(fā)放的波幅幅度，結(jié)合視頻監(jiān)測結(jié)果，我們還統(tǒng)計分析了各組動物每周發(fā)作間期棘波的發(fā)放頻率。所謂發(fā)作間期棘波，具有快（<200ms），高，尖的波形特點，波幅通常至少高于背景波兩倍。它的特點是：尖銳如棘,波幅常在 80μV 以上,波寬 60ms 以內(nèi),上升支、下降支陡峭。單個棘波少見,多呈陣發(fā)性或持續(xù)性多棘波出現(xiàn)。結(jié)果顯示，隨著時間推移，各組棘波發(fā)放率均逐漸增大，且在 SE 終止后第 4 周達到高峰；而從 SE 終止后第 2 周開始，JZL 組棘波的發(fā)放率就較模型組高（P<0.05），且有逐漸升高的趨勢；RHC 組從 SE 后第 4 周開始棘波的發(fā)放率較模型

圖 3. 各組動物在不同時間段發(fā)作間期棘波的發(fā)放頻率。性發(fā)作的形成 后第 10 天即有動物出現(xiàn)自發(fā)性發(fā)作（SRS），直至視頻監(jiān)測結(jié)束，模型組 B、JZL 組及 RHC 組小鼠形成 SRS 的數(shù)量為：11(100%)、10(90.1%)、11(100，經(jīng)四格表資料的卡方檢驗，RHC 組形成 SRS 的比率與發(fā)作時間均低于L 組，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，如圖 4-A 及 D）；在每天 12h,持續(xù) 3監(jiān)測過程中，各組動物每天產(chǎn)生 SRS 的頻率差距較大，有的一天不見發(fā)天發(fā)作數(shù)次，最高可達 5 次，RHC 組 SRS 的發(fā)作頻率較低，但與模型組統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），而 JZL 組則表現(xiàn)出明顯增高的發(fā)作頻率，（P>0.05；各組發(fā)作等級均為 4.5-5 級，無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，如圖 4-C）。


本文編號：3549873