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Shh信號(hào)通路對(duì)缺氧預(yù)處理大鼠腦保護(hù)作用及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-05-10 12:20

  本文關(guān)鍵詞:Shh信號(hào)通路對(duì)缺氧預(yù)處理大鼠腦保護(hù)作用及其機(jī)制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:探討Sonic Hedgehog信號(hào)通路能否在缺氧預(yù)處理過(guò)程中,對(duì)腦梗塞起到保護(hù)作用;進(jìn)一步研究HIF-1α、Shh信號(hào)通路及Ang-1之間的關(guān)系及其在缺血性腦卒中的可能作用。方法:將70只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分成7組,分別為正常對(duì)照組(N,10只)、假手術(shù)組(S,10只)、手術(shù)組(M,10只)、缺氧預(yù)處理組(H,10只)、缺氧預(yù)處理+手術(shù)組(HM,10只)、側(cè)腦室對(duì)照組(HMN,10只)、抑制劑組(HMI,10只)。采用Longa 5分制評(píng)分法對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分;采用TTC染色法測(cè)定腦梗塞面積;熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測(cè)定大腦皮層的HIF-1α及Gli-1基因表達(dá)水平;Western Blot法測(cè)定大腦皮層的Gli-1及Ang-1的蛋白表達(dá)量。結(jié)果: 1.神經(jīng)功能評(píng)分:HM組與M組比較,神經(jīng)功能障礙明顯減輕(P0.05),HMI組與HMN組比較,神經(jīng)功能障礙有所加重(P0.05)。2.腦梗塞面積:HM組與M組相比,腦梗塞面積明顯減小(P0.05),HMI組與HMN組相比,腦梗塞面積明顯增加(P0.05)。3.M組與N組、S組比較,HIF-1αm RNA表達(dá)明顯增高(P0.05);HMN組較HMI組,HIF-1αm RNA表達(dá)明顯增高(P0.05)。M組與N組、S組比較,Gli-1 m RNA表達(dá)明顯增高(P0.05)。4.M組與N組、S組比較,Gli-1蛋白表達(dá)明顯增高(P0.05);HM組與M組比較,Gli-1蛋白表達(dá)量明顯升高(P0.05)。HM組與M組比較,Ang-1蛋白表達(dá)量有所上調(diào)(P0.05);HMI組與HMN組比較,Ang-1蛋白表達(dá)量明顯下調(diào)(P0.05)。結(jié)論:缺氧預(yù)處理可通過(guò)內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,降低腦梗塞面積,改善腦缺血癥狀,對(duì)神經(jīng)血管單元具有重要保護(hù)作用;缺氧預(yù)處理可能通過(guò)上調(diào)Shh信號(hào)通路,提高Ang-1的表達(dá)量,從而產(chǎn)生神經(jīng)血管保護(hù)作用;缺氧預(yù)處理后Shh信號(hào)通路的上調(diào)與HIF-1α可能無(wú)關(guān),但尚待進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】:Sonic Hedgehog 信號(hào)通路 缺氧預(yù)處理 大腦中動(dòng)脈閉塞 HIF-1α Gli-1
【學(xué)位授予單位】:青海大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R743.3
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-8
  • 目錄8-10
  • 主要符號(hào)對(duì)照表10-11
  • 第1章 前言11-13
  • 第2章 材料與方法13-24
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)材料13-15
  • 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
  • 2.1.2 主要試劑13-14
  • 2.1.3 主要儀器14-15
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)分組15
  • 2.3 實(shí)驗(yàn)方法15-24
  • 2.3.1 缺氧預(yù)處理模型的制作15
  • 2.3.2 藥物處理15
  • 2.3.3 大腦中動(dòng)脈閉塞模型制作15-16
  • 2.3.4 模型成功的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)16-17
  • 2.3.5 TTC法測(cè)定腦梗塞面積17
  • 2.3.6 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)HIF-1ɑ,Gli-1 分子的m RNA水平17-20
  • 2.3.7 Western Blot法檢測(cè)腦組織Gli-1、Ang-1 蛋白的表達(dá)20-23
  • 2.3.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23-24
  • 第3章 結(jié)果24-34
  • 3.1 神經(jīng)功能評(píng)分24-25
  • 3.2 腦梗塞面積計(jì)算25-28
  • 3.3 大鼠左側(cè)大腦皮層HIF-1α、Gli-1m RNA水平的比較28-31
  • 3.4 大鼠大腦皮層Gli-1、Ang-1 蛋白水平的比較31-34
  • 第4章 討論34-38
  • 4.1 MCAO模型的制備34
  • 4.2 缺氧預(yù)處理對(duì)大鼠腦保護(hù)作用34-35
  • 4.3 缺氧預(yù)處理與HIF-1α35-36
  • 4.4 缺氧預(yù)處理與Ang-136
  • 4.5 缺氧預(yù)處理與Shh信號(hào)通路36-38
  • 第5章 結(jié)論38-39
  • 參考文獻(xiàn)39-42
  • 附錄42-45
  • 第6章 綜述45-54
  • 參考文獻(xiàn)51-54
  • 致謝54-55
  • 作者簡(jiǎn)歷55

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本文編號(hào):354764

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